NMR在化學對照品定量中的應用研究.pdf

1、化學對照品系指專供物理和化學測試時用于給供試藥品賦值的物質，是測量藥品質量的基準，也是校正測試儀器和方法的物質標準，具有確定特性量值。其量值的準確測量是保證藥物質量的關鍵?；瘜W對照品的量值通常采用質量平衡法、容量法、色譜法，熱分析法和相溶度法等定量方法測量，但它們卻各自存在不足。定量核磁共振技術（QNMR）是一種日益成熟的儀器分析方法，其定量分析是基于分子特定基團的質子數(shù)與相應譜峰的峰面積成正比的原理。它具有定性鑒別和定量分析同步完成；

2、不同環(huán)境質子吸收峰面積只與所包含的質子數(shù)有關，無需引入校正因子；專屬性強，樣品無需分離過程；測試速度快；不需要待測物的對照品即可測量的優(yōu)勢。如果 QNMR在精密度和準確度上滿足化學對照品的定量要求，將在很大程度上彌補上述各方法的不足，在對照品研制，特別是在新藥創(chuàng)制首批對照品研究中發(fā)揮積極的作用。
　　本研究采用定量核磁共振技術對降血脂藥物辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀鈉、氟伐他汀鈉和抗高血壓藥物馬來酸依那普利、賴諾普利、福辛普利鈉、

3、鹽酸喹那普利、鹽酸咪達普利、鹽酸貝那普利、卡托普利的化學對照品進行了系統(tǒng)的深入研究，建立了相應的QNMR方法；并以方法測量不確定度為指標，與質量平衡法等方法進行比較，評價了QNMR用于化學對照品定量分析的可行性，確立了QNMR在化學對照品定量研究中的應用地位，為化學對照品的標化增加了新的手段，使化學對照品的賦值更加科學。同時，通過深入探討兩類化學對照品 NMR定量的影響因素及方法學的驗證項目，歸納了QNMR方法建立和驗證的基本技術要求，