地塞米松對(duì)重癥急性胰腺炎肝損傷中HMGB1、IL-18和CNIC水平變化的干預(yù)作用.pdf

1、目的：建立SD大鼠重癥急性胰腺炎(SAP)動(dòng)物模型，觀察重癥急性胰腺炎致急性肝損傷時(shí)肝組織的病理改變，觀察肝組織和血清中高遷移率族蛋白1(HMGB1)的表達(dá)，觀察血清白細(xì)胞介素-18(IL-18)和中性粒細(xì)胞趨化因子(CNIC)水平的變化，探討上述因素與SAP肝損傷的關(guān)系以及地塞米松的干預(yù)作用。 方法：采用雄性SD大鼠，隨機(jī)分設(shè)對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組和干預(yù)組。對(duì)照組剖腹后十二指腸翻動(dòng)找到胰腺隨即關(guān)腹；實(shí)驗(yàn)組予5％?；悄懰徕c(1 ml/k

2、g)逆行胰膽管注射，制備SAP模型；干預(yù)組在制模成功后15min，大鼠臀部肌肉注射地塞米松注射液(5mg/Kg)。觀察制模后6h、12h和24 h的相關(guān)指標(biāo)：胰腺和肝組織的大體病理改變和鏡下病理改變，血清淀粉酶水平的變化，ELISA法檢測(cè)血清CINC、IL-18水平變化。Western blot檢測(cè)HMGB1在肝組織和血清中表達(dá)的變化。 結(jié)果： 1、實(shí)驗(yàn)組SAP大鼠肝臟病理評(píng)分隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸加重(P<0.05)，且各時(shí)段

3、與對(duì)照組相比差異具有顯著性(P<0.05)。干預(yù)組與實(shí)驗(yàn)組SAP大鼠各時(shí)段相比，肝臟病理評(píng)分均低，且差異具有顯著性(P<0.05)。 2、實(shí)驗(yàn)組SAP大鼠血清IL-18隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增高(P<0.05)，且各時(shí)段與對(duì)照組相比差異具有顯著性(P<0.05)。干預(yù)組與實(shí)驗(yàn)組SAP大鼠各時(shí)段相比血清IL-18均低，且差異具有顯著性(P<0.05)。 3、實(shí)驗(yàn)組SAP大鼠血清CNIC水平先升后降，12h達(dá)峰值，24h又下降(P<

4、0.05)，且各時(shí)段與對(duì)照組相比差異具有顯著性(P<0.05)。干預(yù)組與實(shí)驗(yàn)組SAP大鼠各時(shí)段相比血清CNIC均低，且差異具有顯著性(P<0.05)。 4、實(shí)驗(yàn)組SAP大鼠肝組織和血清HMGB1的表達(dá)隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增強(qiáng)(P<0.05)，且各時(shí)段與對(duì)照組相比差異具有顯著性(P<0.05)。干預(yù)組與實(shí)驗(yàn)組SAP大鼠各時(shí)段相比肝組織和血清HMGB1的表達(dá)均相對(duì)較弱，且差異具有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論： 1、干預(yù)組

5、大鼠血清中IL-18明顯高于對(duì)照組但又明顯低于實(shí)驗(yàn)組，且呈逐漸上升趨勢(shì)，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。這提示IL-18與SAP肝損傷存在一定關(guān)系，可能使得肝損傷漸進(jìn)加重，而地塞米松對(duì)IL-18具有明顯的降低作用，其可能有一定的保護(hù)作用。 2、干預(yù)組大鼠血清中CNIC明顯高于對(duì)照組但又明顯低于實(shí)驗(yàn)組，且呈先升后降趨勢(shì)。這提示CNIC與SAP肝損傷早期存在一定關(guān)系，起的作用不及IL-18，持續(xù)時(shí)間短。地塞米松對(duì)CNIC水平具有明顯的降低作用，其可能