合成皂苷類化合物的腫瘤增殖抑制作用研究.pdf

1、目前在臨床應(yīng)用的有效抗癌藥物中，超過半數(shù)最初來自于天然產(chǎn)物，尤其是植物成分。紫花茄(SolanumindicumL.)是一種傳統(tǒng)中草藥，含有豐富的甾體皂苷，即紫花茄皂苷。本論文以合成紫花茄皂苷為實(shí)驗(yàn)藥物，研究了它的體外抗腫瘤作用，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行了探討。 酸性磷酸酶(APA)法檢測(cè)合成紫花茄皂苷對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在5種化合物中，皂苷-5作用于人肝癌BEL-7402細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)≤10μg/ml

2、，有明顯的增殖抑制作用，其IC50為2.8μg·ml-1。結(jié)晶紫染色法觀察細(xì)胞形態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)在皂苷-5作用下7402細(xì)胞出現(xiàn)明顯形態(tài)學(xué)變化。透射電鏡觀察皂苷-5作用后的BET-7402細(xì)胞可見細(xì)胞內(nèi)多種膜相結(jié)構(gòu)的形態(tài)發(fā)生改變。進(jìn)一步用蛋白免疫印跡法檢測(cè)皂苷-5作用24h、48h后凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3和細(xì)胞色素c的改變。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，合成皂苷作用后腫瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中的細(xì)胞色素c含量明顯增加，Caspase-3被激活。