新型倍半萜類化合物Myrrhterpenoid A對小膠質(zhì)細胞的抑制作用及機制研究.pdf

1、[目的]小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細胞，其過度激活與許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關。因此，有效抑制小膠質(zhì)細胞的激活，對炎癥相關中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預防與治療有重要意義。Myrrhterpenoid A是沒藥中分離提取的新型倍半萜類化合物，前期研究表明Myrrhterpenoid A對MPP+誘導的神經(jīng)元損傷具有保護作用，但其對小膠質(zhì)細胞的抑制作用尚無報道。本文研究Myrrhterpenoid A對小膠質(zhì)細胞的抑制作用及機制。

2、
　　 [方法]小膠質(zhì)細胞系BV2細胞處理LPS建立細胞炎癥反應模型，驗證Myrrhterpenoid A的抗炎活性。Myrrhterpenoid A預處理小膠質(zhì)細胞，檢測NO及PGE2的合成，用RT-PCR及Western雜交等方法檢測iNOS、COX-2以及TNF-α、IL-1β和IL-6的表達。用Western雜交方法檢測Myrrhterpenoid A對炎癥相關通路MAPK、NF-κB、Akt的影響，以及抗氧化通路的重要

3、轉(zhuǎn)錄因子Nrf2及其靶基因HO-1表達的作用。MTT法檢測Myrrhterpenoid A對BV2細胞的毒性。
　　 [結果]Myrrhterpenoid A能濃度依賴性的抑制LPS誘導小膠質(zhì)細胞NO及PGE2的產(chǎn)生及iNOS和COX-2的表達，并能抑制前炎性細胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的mRNA及蛋白表達，Myrrhterpenoid A能部分抑制p38、JNK和Akt的激活，促進Nrf2的入核，并誘導HO-1