低濃度反式7，8-二羥-9，10環(huán)氧苯并（a）芘誘發(fā)人羊膜細胞分泌蛋白譜改變的研究.pdf

1、苯并(a)芘(B[a]P)是一種在環(huán)境中廣泛存在的污染物，主要產(chǎn)生于煙草燃燒，汽車尾氣以及油炸熏烤食品，并且具有強烈的致癌性。B[a]P主要通過細胞色素P450酶系代謝，代謝產(chǎn)物多達30余種，而其中反式7,8-二羥-9,10環(huán)氧苯并(a)芘(反式BPDE)能夠引起DNA的加合物形成和氧化損傷，被認為是致突變和致癌性最強的一種。 作為一種已被確認的環(huán)境致癌物，BPDE暴露的人群監(jiān)測對于環(huán)境危險度的評價，尤其是對那些特殊職業(yè)暴露者和

2、有健康危險行為的人來，說無疑具有非常重要的意義。而這種監(jiān)測則依賴于一些敏感性和特異性均較好的生物標志物。生物標志物是一些可以測量的指標，用來表征特定的生物狀態(tài)，特別是那些具有致病危險性的反應，疾病的發(fā)生及其所處的不同階段。它們己經(jīng)被廣泛地運用于疾病的早期診斷、疾病的亞型分類、疾病的進展檢測、疾病的治療效果和預后的評估以及人群健康檢測等各個方面。而蛋白質作為細胞各項功能的最終執(zhí)行者，同時也是最常見的疾病攻擊/治療靶點，是最為理想的生物標志

3、物，也一直是研究的熱點。 目前，蛋白質組學分析已經(jīng)成為了篩選生物標志物的主流策略，因為它能夠從整體上來分析蛋白質表達譜的改變，并進行后續(xù)鑒定，具有以往低通量技術如免疫印跡法等無可比擬的高效性。而從臨床和人群監(jiān)測的實際性考慮，那些用來檢測的標本往往是通過無創(chuàng)性的手段獲得的，比如血液，唾液，尿液等等，因而最理想的生物標志物應當是由細胞分泌或者滲漏到這些體液中的蛋白質。但在血液等標本中，作為生物標志物的分泌蛋白往往己經(jīng)被大大地稀釋了，

4、從而被那些高豐度的組成性蛋白(如血清白蛋白)所掩蓋而無法得到效檢測。 因此，在本研究中，我們收集了培養(yǎng)細胞的上清作為體液的一種較好的替代，來避免高豐度蛋白的干擾，并用雙向凝膠電泳(2-DE)和基質輔助激光解吸-飛行時間質譜(MALDI-TOF MS)來分析BPDE處理的細胞和對照組細胞間的差異分泌組，尋找潛在的生物標志物。 研究表明，雙向電泳-質譜鑒定的蛋白質組學方法是一種非常有效的篩選生物標志物的策略，而對BPDE處理