肉桂皮及葉化學(xué)成分和生物活性研究.pdf

1、肉桂皮是樟科植物肉桂(Cinnamomum cassia Presl(Lauraceae))的干燥樹皮，可用于治療百日咳、胃腸神經(jīng)官能癥，腹瀉，經(jīng)閉，痛經(jīng)，宮冷，陽痿，腰膝冷痛，關(guān)節(jié)痛，水腫，心悸等。其化學(xué)成分主要有揮發(fā)油、鞣質(zhì)、生物堿、木脂素、黃酮、多糖、萜類（包括倍半萜、二萜）等。肉桂葉是肉桂的干燥樹葉，其藥理作用及化學(xué)成分研究較少。本課題首先對(duì)肉桂皮及肉桂葉的活性部位進(jìn)行了篩選，并對(duì)肉桂皮和葉的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，同時(shí)對(duì)分離出的化

2、學(xué)成分進(jìn)行了多種活性測試。
　　以免疫抑制為活性指標(biāo)，將肉桂皮、肉桂葉的石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇部位分別進(jìn)行了有效部位篩選，發(fā)現(xiàn)肉桂皮的乙酸乙酯部位和正丁醇部位對(duì)T細(xì)胞及B細(xì)胞的增殖都有顯著的免疫抑制作用，濃度40μg/ml時(shí)，乙酸乙酯部位對(duì)B細(xì)胞抑制率大于85％，正丁醇部位對(duì)T細(xì)胞的抑制率大于100％。肉桂葉的乙酸乙酯和正丁醇部位也有一定程度的免疫抑制活性。
　　采用硅膠柱色譜、ODS柱層析、凝膠Sephadex柱層

3、析及HPLC制備液相等分離方法從肉桂皮的乙酸乙酯及正丁醇部位分離得到了40個(gè)化合物，通過核磁共振、紅外、紫外、高分辨ESIMS、ECD以及X-ray單晶衍射和水解等方法確定了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)。肉桂皮中分離得到的化合物分別為 cinncassiol F(1)、cinncassiol G1(2)、19-deoxycinncassiol G116-O-β-D-glucopyranoside(3)、18-hydroxyperseanol(4)、p

4、erseanol(5)、cinncassiol D1(6)、cinncassiol D1 glucoside(7)、cinncassiol D2(8)、cinncassiol D3(9)、cinncassiol D4 glucoside(10)、cinnacaslol(11)、cinnacasolide D(12)、3,4,5-trime-thoxyphenol-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopy

5、ranoside(13)、3,4-dimethoxyphenyl1-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(14)、 phenol-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopy-ranoside(15)、(7S,8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol9'-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-g

6、lucopyranoside(16)、1,2,3-propanetriol,1-[4-[(1R,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-1-(hydroxymethyl)ethoxy]-3-methoxyphenyl]-(1R,2R)-(17)、(6R,7R,8R)-7a-[(β-D-glucopy ranosyl)oxy]lyoniresinol(18)、(6S,7R,8R)-7a-[

7、(β-D-glucopryanosyl)oxy]lyoniresinol(19)、(6R,7S,8S)-7a-(β-D-glucopyranosyl)oxy]lyoniresinol(20)、cinnacasside G(21)、cinnacasside F(22)、cinnacasside A(23)、cinnacasside B(24)、cinnacasside C(25)、erythro-guaiacylglycerol(26)、

8、(E)-3-(3-methoxyphenyl)acrylaldehyde(27)、O-methoxy cinnamaldehyde(28)、(7R,8S)-syringoylglycerol(29)、(7S,8S)-syringoylglycerol(30)、4-methoxy guaiacylglycerol7-O-β-D-glucopyranoside(31)、rosavin(32)、cinnamyl(33)、2-phenyleth

9、yl-1-O-α-L-arabinopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside(34)、(R)-3-hydroxy-butanolide(35)、theobroxide(36)、(2S,3R,4R,5R)-5-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-tetrahydrofuran-2,3,4-triol(37)、5a-carba-β-D-altr(38)、4-(2-hydroxyet

10、hyl)phenol(39)、2H-1-benzopyran-3-ol,5,7-dimethoxy-3',4'-methylene dioxyflavan-3-ol(40)。其中有2個(gè)新骨架化合物，6個(gè)新化合物，分別為化合物1、2、3、4、12、16、21、22，化合物1為含有縮酮和半縮酮的異瑞諾烷新骨架二萜，2為11，12位開環(huán)形成內(nèi)酯的異瑞諾烷新骨架二萜，3、4為異瑞諾烷二萜，12為酚苷，16為木脂素，21、22為苯乙酸香葉酯類化合

11、物。
　　從肉桂葉的乙酸乙酯和正丁醇部位分離得到了20個(gè)化合物，分別為cinncassiol G2(41)、aglycon(42)、badounoid B(43)、tsangane L(44)、wilsonl B(45)、lasianthionoside A(46)、aromadendrane-4β,10β-diol(47)、pumilaside A(48)、cinnamoside(49)、(+)-lariciresinol(50

12、)、(-)-4-epi-lyoniresinol(51)、2,6-dimethoxy-p-hydroquinone1-O-β-D-glucopyranside(52)、cinnacasolide A(53)、canthoside C(54)、1-(4-hydroxyphenyl) ethanone(55)、fareanol(56)、3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) propan-1,2-dio(57)、2,3-

13、dihydroxy-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-propanone(58)、dihydrocinnacasside(59)、(S)-ethyl4-hydroxypentanoate(60)。其中一個(gè)新化合物41，為新異瑞諾烷型化合物，42-49為倍半萜類化合物。
　　本文對(duì)分離得到的化合物分別進(jìn)行了免疫抑制活性、腫瘤細(xì)胞毒活性、昆蟲拒食和生長抑制活性研究。免疫抑制實(shí)驗(yàn)中所有選用化合物對(duì)脾細(xì)胞均無顯著毒副作用

14、，化合物2-7，9-11、13、21、42、43對(duì)ConA誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞都有不同程度的免疫抑制作用，尤其異瑞諾烷二萜2、11的免疫抑制活性十分顯著，化合物2的活性在實(shí)驗(yàn)濃度下其抑制率均大于85％，其抑制效果可與陽性對(duì)照CsA比擬。拒食實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示化合物1、2、4、6、8對(duì)甜菜夜蛾有顯著拒食活性，其中化合物6的EC50值為0.66μg/cm2；化合物1、4、6、8、9對(duì)棉鈴蟲有顯著拒食活性，其中化合物2的EC50值為3.5μg/cm2；