兒茶酚胺-氧位-甲基轉移酶及單胺氧化酶B基因多態(tài)性與中國帕金森病人運動并發(fā)癥的關聯(lián)性研究.pdf

1、目的：檢測中國帕金森病人兒茶酚胺-氧位-甲基轉移酶(Catechol-O-methyltransferase,COMT)及單胺氧化酶B(Monoamne Oxdase B，MAO-B)基因的多態(tài)性分布，分析COMT rs4680、rs4818和MAO-B rs1799836基因多態(tài)性與中國帕金森病人運動并發(fā)癥（劑末現(xiàn)象和異動癥）發(fā)生的關聯(lián)性。
　　方法：研究對象是由中國帕金森病研究協(xié)作組招募的來自全國共29個研究中心的1408例原

2、發(fā)性帕金森病人。每個研究中心由兩名經(jīng)過專門培訓的帕金森病專科醫(yī)生篩選入組帕金森病人，并分別對入組的帕金森病人進行詳細的病史詢問，同時記錄服藥詳情，進行UPDRS評分、Hoehn-Yahr分期、MMSE評分、HAMD評分等。并抽取靜脈血提取并純化基因組DNA，PCR擴增目的基因后，應用DNA自動測序儀采用sanger雙脫氧鏈終止法對PCR產(chǎn)物進行測序，檢測COMT rs4680、rs4818和MAO-B rs1799836基因型。用X2檢

3、驗及Fisher精確概率法分析比較基因多態(tài)性與帕金森病人劑末現(xiàn)象及異動癥發(fā)生的關系，并利用二分類Logistic回歸篩選帕金森病劑末現(xiàn)象及異動癥發(fā)生的獨立危險因素。
　　結果：中國帕金森病人rs4680 AA，AG，GG基因型分布頻率分別是8.9％，42.0%，49.1%；A，G等位基因分布頻率分別是29.9%，70.1%。rs4818 CC，CG，GG基因型分布頻率分別是42.5%，45.6%，11.9%；C，G等位基因比例分別

4、是65.3%，70.0%。rs1799836 A/AA，AG，G/GG基因型分布頻率分別是74.4%，14.1%，11.5%；A，G等位基因分布頻率分別是80.7%，19.3%。rs4680和rs1799836基因型同時為高活性的頻率為36.86%。有劑末現(xiàn)象與無劑末現(xiàn)象的帕金森病人相比，COMT rs4680(GG)基因型即 COMT高活性者頻率明顯較高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在男性病人中，COMT rs4818(CG)

5、、MAO-B(G)頻率較高（P<0.05）；在女性病人中，COMT rs4680(GG)、rs4818(CG)頻率較高（P<0.05）。有異動癥與無異動癥的帕金森病人相比，MAO-B rs1799836(AG)基因型即MAO-B中等活性者頻率明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）,而COMT rs4680及rs4818各基因型頻率無明顯差異（P>0.05）。
　　結論：中國帕金森病人COMT rs4680、rs4818和MAO

6、-B rs1799836基因多態(tài)性分布特點具有其獨特特征。中國帕金森病人劑末現(xiàn)象的發(fā)生可能與 COMT rs4680、rs4818，MAO-B rs1799836基因多態(tài)性有關，COMT rs4680(GG)基因型的病人發(fā)生劑末現(xiàn)象的風險增加；COMT rs4818(CG)、MAO-B rs1799836(G)基因型的男性病人發(fā)生劑末現(xiàn)象的風險增加；COMT rs4680(GG)、rs4818(CG)基因型的女性病人發(fā)生劑末現(xiàn)象的風險增