中國(guó)人硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性分布及基因多態(tài)性研究.pdf

1、TPMT的遺傳多態(tài)性研究已成為臨床醫(yī)藥學(xué)研究的熱點(diǎn)之一.對(duì)于某一人群TPMT遺傳多態(tài)性的規(guī)律的認(rèn)識(shí),必將為這一人群的硫嘌呤類藥物的合理使用、實(shí)現(xiàn)有效的個(gè)體化治療提供理論基礎(chǔ).這一研究方向因具有很大的理論和實(shí)際運(yùn)用價(jià)值而受到廣大醫(yī)藥學(xué)家的重視.近年來該實(shí)驗(yàn)組對(duì)中國(guó)人TPMT活性分布及基因突變規(guī)律進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究,該研究是該實(shí)驗(yàn)組課題研究的一部分.中國(guó)是一個(gè)多民族的國(guó)家,對(duì)漢族以及其他民族的TPMT活性分布和基因突變規(guī)律的研究必將為硫嘌

2、呤類藥物在中國(guó)各民族的合理運(yùn)用提供理論基礎(chǔ).TPMT在各組織中廣泛存在,可以用紅細(xì)胞內(nèi)的TPMT活性來反應(yīng)機(jī)體肝、腎等組織中的TPMT活性.該實(shí)驗(yàn)運(yùn)用高效液相色譜法來檢測(cè)160名維吾爾族和327名哈薩克族人紅細(xì)胞內(nèi)的TPMT活性,以此來研究TPMT的活性分布規(guī)律.TPMT<'*>2、TPMT<'*>3A、TPMT<'*>3B和TPMT<'*>3C4種突變類型是TPMT最主要的突變,該實(shí)驗(yàn)運(yùn)用基因檢測(cè)法探討了TPMT基因在327名中國(guó)哈薩

3、克族人中的突變類型及頻率,采用等位基因特異性PCR法(allele specific polymerse chain reaction,ASPCR)和PCR-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性的方法(PCR-restriction fragment lengthpolymorph ism,PCR-RFLP)研究了4種突變等位基因TPMT<'*>2、TPMT<'*>3A、TPMT<'*>3B和TPMT<'*>3C在哈薩克族人中的發(fā)生頻率.試圖揭示出中國(guó)

4、維吾爾族和哈薩克族人TPMT分布規(guī)律及其產(chǎn)生機(jī)制.第一部分 中國(guó)維吾爾族和哈薩克族人TPMT活性分布的研究 該實(shí)驗(yàn)用高效液相色譜法檢測(cè)了160名維吾爾族和327名哈薩克族人體紅細(xì)胞內(nèi)的TPMT活性,并比較了不同民族TPMT活性的差異.第二部分 中國(guó)哈薩克族人TPMT基因型研究研究 表明:TPMT<'*>2(G238C)、TPMT<'*>3A(G460A/A71 9G)、TPMT<'*>3B(G460A)和TPMT<'*>3C(A719G