重組人生長(zhǎng)激素對(duì)阻塞性黃疸大鼠腸黏膜緊密連接蛋白zo-1及PMLC的影響.pdf

1、目的：探討重組人生長(zhǎng)激素(recombinant human growthhormone，rhGH)干預(yù)下阻塞性黃疸大鼠腸黏膜緊密連接蛋白(tight junctionassociated protin,TJP)zo-1的變化及肌球蛋白輕鏈（myosinlight chain，MLC）磷酸化水平的研究。
　　方法：將70只wistar清潔級(jí)大鼠（雌雄不限）隨機(jī)分為：一.假手術(shù)（sham operation，SO）對(duì)照模型組，7天組

2、,n=10。二.阻塞性黃疸（obstructive jaundice，OJ）模型組，7天組，n=12，14天組，n=13。三.阻塞性黃疸重組人生長(zhǎng)激素(recombinant human growthhormone，rhGH)治療模型組，7天組，n=12，14天組，n=13。四.假手術(shù)重組人生長(zhǎng)激素治療組(GSO)，7天，n=10.假手術(shù)組及假手術(shù)重組人生長(zhǎng)激素治療組模型單純游離膽總管但不予以阻斷，阻塞性黃疸重組人生長(zhǎng)激素組及阻塞性黃疸

3、組膽總管游離后用3.0絲線結(jié)扎，制成阻塞性黃疸模型。術(shù)后第一天開(kāi)始每日阻塞性黃疸重組人生長(zhǎng)激素治療組及假手術(shù)重組人生長(zhǎng)激素治療組給予注射重組人生長(zhǎng)激素（0.75iu/kg）。分別于術(shù)后第7天及第14天兩側(cè)結(jié)扎末端回腸3cm（不損傷結(jié)扎段回腸動(dòng)靜脈弓），結(jié)扎段腸腔內(nèi)注射異硫氰酸熒光素-葡聚糖(FITC-Dextran)，半小時(shí)后采集門靜脈血、心尖血、取回腸末端小腸組織。門靜脈血液用分光光度法檢測(cè)異硫氰酸熒光素-葡聚糖吸收強(qiáng)度衡量腸黏膜通透

4、性。心尖血液檢測(cè)肝功能。小腸組織HE染色后觀察黏膜病理形態(tài)學(xué)改變，免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腸黏膜緊密連接蛋白zo-1及磷酸化的肌球蛋白輕鏈含量。
　　結(jié)果：1）rhGH組及OJ組與SO組相比，血清中膽紅素及谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高（P<0.05）.OJ組及rhGH組大鼠血清中膽紅素及谷丙轉(zhuǎn)氨酶值隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸增高（P>0.05）.rhGH組與OJ組相比，大鼠血清中膽紅素及谷丙轉(zhuǎn)氨酶值無(wú)明顯差異（P>0.05）。
　　2）rhGH

5、組及OJ組與SO組相比，腸黏膜形態(tài)學(xué)觀察損傷程度較重（P<0.01）；且隨梗阻時(shí)間延長(zhǎng)腸黏膜損傷加重（P<0.05）；梗阻7天后治療組腸黏膜損傷程度較輕（P<0.05）；梗阻14天后治療組腸黏膜損傷程度較輕（P<0.01）。梗阻后治療14天組腸黏膜損傷程度比治療7天組有所減輕，但無(wú)明顯差異性（P>0.05）。
　　3） rhGH組、OJ組門靜脈血異硫氰酸熒光素-葡聚糖吸收強(qiáng)度高于SO組（P<0.05），梗阻7天組較梗阻14天組FI

6、TC-dextran吸收值增高(P<0.05)。rhGH組與OJ組比較門靜脈血異硫氰酸熒光素-葡聚糖吸收強(qiáng)度明顯降低（P<0.05）。
　　4）rhGH組及OJ組于SO組相比，腸黏膜緊密連接蛋白zo-1的表達(dá)水平明顯降低（P<0.01）。rhGH組與OJ組相比，腸黏膜緊密連接蛋白zo-1的表達(dá)水平升高（P<0.01）。；梗阻后治療14天組腸黏膜損傷程度比治療7天組有所降低，但無(wú)明顯差異性（P>0.05）。梗阻14天組腸黏膜緊密連接

7、蛋白zo-1的表達(dá)比梗阻7天組降低（P<0.05）。
　　5）rhGH組及OJ組與SO組相比，腸黏膜肌球蛋白輕鏈磷酸化的水平降低（P<0.01）；rhGH組腸黏膜肌球蛋白輕鏈的磷酸化水平比OJ組降低（P<0.01）；治療14天組腸黏膜膜肌球蛋白輕鏈的磷酸化水平比治療7天組有所升高，但無(wú)明顯差異性（P>0.05）；阻黃14天組腸黏膜肌球蛋白輕鏈磷酸化的水平比阻黃7天組升高（P<0.05）。
　　結(jié)論：梗阻性黃疸大鼠在給予重組人