肉桂醛對高糖環(huán)境下大鼠心肌成纖維細(xì)胞增殖及膠原蛋白分泌的影響和機(jī)制.pdf

1、目的：心肌間質(zhì)纖維化作為多種心臟疾病發(fā)展到終末期的主要病理結(jié)構(gòu)變化之一，主要表現(xiàn)為心肌成纖維細(xì)胞增生肥大和細(xì)胞外基質(zhì)膠原蛋白過度沉積。細(xì)胞外信號傳導(dǎo)通路的（ERK1/2）的磷酸化蛋白活性，與心肌肥厚和纖維環(huán)關(guān)系密切。肉桂醛是肉桂里提煉出來的中藥成分，其藥用價值較為廣泛，有明顯的抗糖尿病高血糖效應(yīng)。也有研究表明肉桂醛可以明顯逆轉(zhuǎn)高血糖誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化，并且ERK1/2信號通路在其中發(fā)揮了重要作用，但有關(guān)肉桂醛對心肌纖維化預(yù)防和治療作用尚

2、未見報道。
　　方法：使用高糖作為刺激因素，體外培養(yǎng)SD乳鼠心肌成纖維細(xì)胞(CFs)，誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞增殖及Ⅰ型和Ⅲ型間質(zhì)膠原蛋白合成、分泌，用肉桂醛干預(yù)高糖的誘導(dǎo)效應(yīng)。MTT法檢測高糖環(huán)境下及肉桂醛干預(yù)后細(xì)胞增殖變化，ELISA檢測細(xì)胞上清液中Ⅰ型及Ⅲ型膠原蛋白含量，RT-PCR法檢測Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA的表達(dá)變化，WesternBlot法檢測高糖刺激后及肉桂醛干預(yù)后ERK1/2及p-ERK1/2的蛋白表達(dá)變化。
　

3、　結(jié)果：⑴與對照組比較，高糖組細(xì)胞有明顯增殖變化，Ⅰ型和Ⅲ膠原蛋白mRNA及蛋白的表達(dá)也明顯增加（P＜0.05）。⑵與高糖組比較，肉桂醛組細(xì)胞增殖及Ⅰ型和Ⅲ膠原蛋白mRNA及蛋白表達(dá)量明顯受抑制(P＜0.05)，且呈現(xiàn)一定濃度及時間依賴性，其產(chǎn)生的作用效果與ERK1/2抑制劑PD98059組的作用效果很相似。⑶與高糖組相比，肉桂醛組及抑制劑PD98059組的磷酸化ERK1/2蛋白活性均更低，且效果相似，說明高糖是通過ERK1/2信號通路