寒冷對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能的影響及貝那普利干預(yù)作用.pdf

1、目的：
　　 觀(guān)察寒冷對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能的影響及貝那普利干預(yù)作用，探討貝那普利阻斷RAS系統(tǒng)對(duì)寒冷條件下SHR大鼠腎臟和血壓的保護(hù)作用。
　　 方法：
　　 32只13周雄性SHR大鼠，體重285-310克，隨機(jī)分為4組(n=8)：1)SHR對(duì)照組(SHR)：在動(dòng)物房常溫(25±2℃)飼養(yǎng)，生理鹽水以2ml/kg.d灌胃；2)貝那普利SHR對(duì)照組(SHR-B)：在動(dòng)物房常溫(25±2℃)飼養(yǎng)，貝那普

2、利以10mg/kg.d灌胃；3)SHR寒冷組(SHR-C)：在溫度設(shè)為(5±2℃)的氣候箱中飼養(yǎng)，生理鹽水以2ml/kg.d灌胃；4)貝那普利SHR寒冷組(SHR-C-B)：在溫度設(shè)為(5±2℃)的氣候箱中飼養(yǎng)，貝那普利以10mg/kg.d灌胃。為期6周。實(shí)驗(yàn)前1周開(kāi)始測(cè)定大鼠體重和尾動(dòng)脈收縮壓，每周1次。實(shí)驗(yàn)前1周和實(shí)驗(yàn)6周末分別收集大鼠24小時(shí)尿液和靜脈血，測(cè)定尿微量白蛋白、尿肌酐、血肌酐，計(jì)算24小時(shí)尿微量白蛋白排出量和肌酐清除率

3、。實(shí)驗(yàn)6周末麻醉處死大鼠，取腎臟和血漿。腎臟行HE、Masson和PAS染色在光鏡下觀(guān)察腎臟病理變化并進(jìn)行病理評(píng)分，放射性免疫法測(cè)定血漿和腎皮質(zhì)血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)濃度，RT-PCR法測(cè)定腎皮質(zhì)ACEmRNA和ACE2mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)收縮壓
　　 實(shí)驗(yàn)前1周，各組大鼠收縮壓無(wú)差異(p>0.05)。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，SHR組大鼠收縮壓未見(jiàn)明顯變化；SHR-B組大鼠收縮壓于第1周開(kāi)始降

4、低，第4周降至平穩(wěn)狀態(tài)；SHR-C組大鼠收縮壓于第1周開(kāi)始升高，第4周達(dá)到最高峰；SHR-C-B組大鼠收縮壓第1周未見(jiàn)變化，第2周開(kāi)始降低，第4周呈平穩(wěn)狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)6周末，與SHR組大鼠比較，SHR-C組大鼠收縮壓明顯升高(p<0.05)，SHR-B組、SHR-C-B組大鼠收縮壓明顯降低(p<0.05)；與SHR-B組大鼠比較，SHR-C-B組大鼠收縮壓明顯升高(p<0.05)。
　　 (2)24小時(shí)尿微量白蛋白排出量和肌酐清除率

5、
　　 實(shí)驗(yàn)前1周，各組大鼠24小時(shí)尿微量白蛋白排出量、肌酐清除率均未見(jiàn)明顯差異(p>0.05)。SHR-C組大鼠暴露于寒冷條件下6周，其24小時(shí)尿微量白蛋白排出量增多，肌酐清除率下降；其余3組干預(yù)6周后上述指標(biāo)未見(jiàn)明顯變化。實(shí)驗(yàn)6周末，與SHR組大鼠比較，SHR-C組大鼠24小時(shí)尿微量白蛋白排出量增加(p<0.05)，肌酐清除率下降(p<0.05)，SHR-B組、SHR-C-B組大鼠24小時(shí)尿微量白蛋白排出量和肌酐清除率均無(wú)差

6、異(P>0.05)；與SHR-B組大鼠比較，SHR-C-B組大鼠24小時(shí)尿微量白蛋白排出量和肌酐清除率均無(wú)差異(P>0.05)。
　　 (3)腎小管間質(zhì)損傷和腎小球損傷
　　 實(shí)驗(yàn)6周末，與SHR組大鼠比較，SHR-C組大鼠腎小管間質(zhì)損傷和腎小管球損傷加重(p<0.05)，SHR-B組、SHR-C-B組大鼠腎小管間質(zhì)損傷和腎小管球損傷減輕(p<0.05)；與SHR-B組大鼠比較，SHR-C-B組大鼠腎小管間質(zhì)損傷和腎小管

7、球損傷加重(p<0.05)。
　　 (4)血漿和腎皮質(zhì)AngⅡ度
　　 實(shí)驗(yàn)6周末，各組大鼠血漿AngⅡ濃度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。與SHR組大鼠比較，SHR-C組大鼠腎皮質(zhì)AngⅡ濃度增2H(p<0.05)，SHR-B組、SHR-C-B組大鼠腎皮質(zhì)AngⅡ濃度降低(p<0.05)；與SHR-B組大鼠比較，SHR-C-B組大鼠腎皮質(zhì)AngⅡ濃度增加(p<0.05)。
　　 (5)腎皮質(zhì)ACE mRNA和腎

8、皮質(zhì)ACE2mRNA
　　 實(shí)驗(yàn)6周末，與SHR組大鼠比較，SHR-C組大鼠腎皮質(zhì)ACEmRNA表達(dá)升高(p<0.05)，SHR-B組、SHR-C-B組大鼠腎皮質(zhì)ACEmRNA表達(dá)降低(p<0.05)；與SHR-B組大鼠比較，SHR-C-B組大鼠腎皮質(zhì)ACEmRNA表達(dá)升高(p<0.05)。與SHR組大鼠比較，SHR-B組大鼠腎皮質(zhì)ACE2mRNA表達(dá)無(wú)差異(P>0.05)，SHR-C組、SHR-C-B組大鼠腎皮質(zhì)ACE2mRN

9、A表達(dá)降低(p<0.05)；與SHR-C組大鼠比較，SHR-C-B組大鼠腎皮質(zhì)ACE2mRNA表達(dá)升高(p<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)寒冷可升高SHR血壓并促進(jìn)其腎臟結(jié)構(gòu)和功能受損，發(fā)病機(jī)制可能與上調(diào)腎皮質(zhì)ACE mRNA和下調(diào)腎皮質(zhì)ACE2mRNA促進(jìn)腎皮質(zhì)AngⅡ表達(dá)上調(diào)有關(guān)。
　　 (2)在寒冷和常溫條件下貝那普利均可降低SHR血壓和保護(hù)其腎臟結(jié)構(gòu)和功能，其降壓和保護(hù)腎臟作用可能與通過(guò)不同的作