連萸煎劑對自發(fā)性高血壓大鼠血壓和心功能的影響及機制研究.pdf

1、背景：高血壓病是一種以體循環(huán)動脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)的全身慢性疾病，高血壓病是很多疾病的危險因素。高血壓病帶來的不僅是血流動力學的異常，更是伴有心、腦、腎等重要靶器官的損害。在治療高血壓病方面，不僅要控制血壓，更要預防和降低高血壓病所帶來的心腦血管疾病及其并發(fā)癥的發(fā)生率和危重急患者的死亡率。這種觀點與中醫(yī)的整體觀念、綜合辨證的思路相符。所以結合辨證與辨病，發(fā)掘具有顯著降壓療效，并具有調節(jié)代謝、保護和逆轉靶器官損害的藥對及中藥復方具有重要

2、意義。國內外藥理研究表明，黃連及其主要成分具有競爭性阻斷血管平滑肌的a受體的作用，還有興奮M受體，抑制膽堿脂酶活性，抑制去甲。腎上腺素釋放，活化K<'+>通道，抑制細胞內Ca<'2+>釋放等作用，從而使血壓下降；吳茱萸及其主要成分的降壓作用也與β受體、前列腺素合成、組胺系統(tǒng)、外周血管擴張等機理有關。中醫(yī)認為肝火熾盛是造成高血壓病的重要病因之一，而因肝火犯胃，引起肝胃不和，肝胃郁熱，常常造成一些頭痛、頭暈、呃逆等臨床癥狀。黃連、吳茱萸一寒

3、一溫，相反相成，配伍奇妙，能清瀉肝火，降逆止嘔，用于肝經(jīng)火旺等癥，所以用黃連、吳茱萸治以清肝瀉火解郁能夠達到滿意的療效。此方面非常值得我們去發(fā)掘和探討。 目的：本研究通過對服用不同劑量配伍黃連、吳茱萸煎劑(連萸煎劑)的自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR)血壓的測量，以明確兩藥最佳劑量配伍的降壓作用，同時進一步研究兩藥配伍對SHR心功能的影響。通過測量大鼠血漿中內皮素(endot

4、helin，ET)、降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-relatedpeptide，CGRP)及腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)中血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)、醛固酮(aldosterone，ALD)的含量，探索其降壓與AngⅡ、ALD以及血漿中最強烈的收縮和舒張血管物質ET和CGRP的相關機制和聯(lián)系性，探討兩藥是否通過調節(jié)血漿中血管活性物質的水平，從而達到降壓和改善心功能的作用，為黃連、吳茱萸治療高血

5、壓病的基礎研究提供相關的科學依據(jù)，增加中醫(yī)藥治療高血壓病的基礎及臨床研究內容，增加中醫(yī)藥治療高血壓病經(jīng)濟有效的復方藥物。 方法：本實驗以13周齡SHR和正常大鼠(Wistar Kyoto Rat，WKY)為研究對象，將連萸煎劑中的黃連、吳茱萸按照6:1、3:1、1:1、1:3、1:6的不同比例分別組成LY1組、LY2組、LY3組、LY4組、LY5組，五個劑量組，將56只SHR分為模型組(Model)、硝苯地平組(Nif)、LY1

6、組、LY2組、LY3組、LY4組、LY5組，8只正常WKY大鼠為正常對照組(WKY)，共8組，每組雌雄各半。WKY組和Model組予以生理鹽水，Nif組予以硝苯地平溶液，中藥組予以相應配伍劑量的濃煎劑，連續(xù)灌胃4周，所有大鼠用尾部加壓法，測量灌胃前和灌胃當天2h、4h、6h、8h不同時間段以及1到4周大鼠清醒時尾動脈的收縮壓。第四周術在大鼠麻醉狀念下進行心室內插管測量心率以及血流動力學參數(shù)左室收縮內壓(leftventricular s

7、ystolic pressure，LVSP)、左室舒張末期內壓(left ventricular end diastolicpressure，LVEDP)、左室內壓最大上升速率(maximal left ventricular pressure rise，+dp/dtmax)、左室內壓最大下降速率(minimal left ventricular pressure fall，-dp/atmax)，并取大鼠主動脈血，測定血漿中ET、CGR

8、P、AngⅡ、ALD的含量，最終結果由spss13.0統(tǒng)計軟件進行相關分析。 結果： (1)連萸煎劑不同劑量配伍對SHR血壓的影響：與WKY組大鼠比較，13周的SHR在灌胃前，血壓水平明顯增高，平均達到203mmHg左右，有極顯著性差異(P<0.01)。Model組大鼠的血壓在時間上隨著鼠齡的增長呈遞增趨勢，第四周的血壓水平最高，有極顯著性差異(P<0.01)。與Model組大鼠比較，Nif組大鼠四周的血壓水平均明顯降低

9、(P<0.01)，灌胃中藥的5組大鼠中四周的血壓水平在數(shù)值上均有所降低，其中LN2、LY3組大鼠四周的血壓水平與Model組比較有極顯著性差異(P<0.01)，連萸煎劑以3:1和1:1劑量配伍時降壓效果最為明顯，與Nif組大鼠的血壓水平相比無顯著性差異(P>0.05)。 (2)連萸煎劑3:1劑量配伍對SHR即刻血壓的影響：與Model組大鼠比較，LY3:1劑量配伍組大鼠在2h、4h血壓降低均有極顯著性差異(P<0.01)，而在6

10、h、8h血壓降低也有顯著性差異(P<0.05)。 (3)連萸煎劑3:1劑量配伍對SHR血流動力學的影響：Model組和Nif組大鼠心率明顯較WKY組加快(P<0.05)，而LY3:1劑量配伍組大鼠的心率與WKY組相比無顯著性差異(P>0.05)。Model組大鼠血流動力學參數(shù)LNSP、±dp/dtmax降低，LVEDP升高，與WKY組大鼠比較，有極顯著性差異(P<0.01)；與Model組大鼠比較，Nif組和IN3:1劑量配伍組

11、大鼠血流動力學參數(shù)LVSP、±dp/dtmax均有提高，LVEDP降低，統(tǒng)計學上有顯著性或極顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。 (4)連萸煎劑3:1劑量配伍對SHR血漿ET、CGRP、AngⅡ、ALD含量的影響：與Model組大鼠比較，Nif組和IX3:1劑量配伍組大鼠血漿ET、ALD含量降低，有顯著性差異(P<0.05)，而LX3:1劑量配伍組能夠更明顯升高大鼠CGRP的含量(P<0.01)，同時兩組大鼠的AngⅡ含量

12、與正常大鼠相比無顯著性差異(P>0.05)。 結論： 1．連萸煎劑不同劑量配伍均能不同程度降低SHR的血壓，其中黃連、吳茱萸以3:1和1:1劑量配伍時的煎劑降壓效果最為明顯。 2．連萸煎劑以黃連、吳茱萸3:1劑量配伍時能夠明顯降低SHR血漿中內皮素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮的含量，并能升高降鈣素基因相關肽的含量。 3．連萸煎劑以黃連、吳茱萸3:1劑量配伍時能夠明顯減慢SHR的心率，改善SHR的心功能參數(shù)。