氧化應激和運動改善非酒精性脂肪肝的機制.pdf

1、目的:非酒精性脂肪肝是一種常見的慢性脂肪侵潤性肝臟疾病，其患病率近年來呈上升趨勢，已成為一種危害公眾健康的全球性問題。考慮到氧化應激和非酒精性脂肪肝的病理機制密切相關，而運動能夠改善非酒精性脂肪肝，本文將從氧化應激的角度研究運動改善非酒精性脂肪肝的機制。
　　 方法:(1)通過流行病學調查，探索運動對非酒精性脂肪肝的影響;(2)以成年雄性SD大鼠構建動物模型，并進行運動干預，進而通過生化分析和蛋白質組學研究探索運動改善非酒精性脂

2、肪肝的機制;(3)用不同濃度軟脂酸孵育大鼠肝細胞BRL，建立脂肪負載大鼠肝細胞模型，進一步檢測其與氧化應激的相關性。
　　 結果:(1)流行病學的研究結果表明:體育運動水平的增加與非酒精性脂肪肝的患病率下降相關;與久坐的受試者相比，每周運動量≤1小時、1-3小時和＞3小時的人群的非酒精性脂肪肝分別下降了12％、40％和50％;進一步的結果表明，體育運動改善非酒精性脂肪肝的機制可能與改善心肺功能、促進血清谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶水平

3、回歸正常相關。(2)相對于靜息組，大鼠經過八周的適度跑臺運動后，血清中的丙二醛、總硫醇和總抗氧化水平顯著降低(P＜0.05)，肝臟內的丙二醛水平、超氧化物歧化酶活性和甘油三酯也明顯降低;Pearson相關性分析結果表明，肝內甘油三酯水平與血清的及肝內的丙二醛水平成顯著正相關，且肝內甘油三酯水平的降低與大鼠體重的改變無顯著相關;進一步的蛋白質組學結果表明，適度運動能抑制肝臟內多種蛋白的氧化修飾，并發(fā)現(xiàn)一種調控脂肪酸β-氧化的重要酶——長鏈

4、脂酰輔酶A脫氫酶(LCAD)是一種氧化修飾敏感型蛋白，雖然靜息組與運動組的大鼠肝臟內LCAD的表達水平沒有顯著區(qū)別，但靜息組大鼠的LCAD被氧化修飾，且活性相對于運動組下降了40％。(3)高脂孵育后，肝細胞內產生的活性氧隨軟脂酸濃度的增加而增加，并伴隨引起細胞活性的降低。
　　 結論:(1)運動可以通過改善心肺適能和肝臟炎性狀態(tài)而改善非酒精性脂肪肝;(2)長期適度跑臺運動能抑制大鼠非酒精性脂肪肝的發(fā)生，其機制可能是通過抑制LCA