鍶對改善非酒精性脂肪肝大鼠脂代謝紊亂的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討微量元素鍶對大鼠非酒精性脂肪肝及其脂代謝紊亂的防治作用及可能機(jī)制。
　　方法：⑴NAFLD大鼠模型建立及鑒定:雄性SD大鼠32只，基礎(chǔ)飼料普通飲水適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)均分為空白對照組及3個模型組(M1，M2，M3)。空白對照組進(jìn)食基礎(chǔ)飼料，于第10周末處死;M1，M2，M3組則進(jìn)食高脂飼料，分別于第6，8，10周末處死。取肝石蠟切片作HE染色以觀察肝組織病理改變。⑵分組實(shí)驗(yàn):雄性SD大鼠50只，基礎(chǔ)飼料普通飲水適應(yīng)性飼

2、養(yǎng)1周后，隨機(jī)均分為對照組（Control）、非酒精性脂肪肝組(NAFLD)、低濃度鍶組(Sr18)、高濃度鍶組(Sr36)和辛伐他汀組(SIMVA)。Control組進(jìn)食基礎(chǔ)飼料其他4組予以高脂飼料喂養(yǎng)。于第6周起給予Sr18組和Sr36組含鍶飲用水（濃度分別為18mg/L和36mg/L），并于第11周起分別對應(yīng)給Sr18組和Sr36組大鼠含鍶水（0.054mg/kgBW和0.108mg/kgBW）灌胃。第11周起給予SIMVA組辛伐

3、他汀10mg/kgBW灌胃，同時(shí)，其余兩組生理鹽水灌胃。第14周末處死大鼠，稱重，取血血清以檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT和AST水平。稱肝重以計(jì)算肝指數(shù)。10％肝組織勻漿液以檢測TG和TC含量。OCT包埋肝組織作冰凍切片油紅O染色觀測脂質(zhì)沉積。石蠟包埋肝組織作石蠟切片以行免疫組化法觀測肝組織GRP78、SREBP-2、HMGCR及LDLR的蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：①NAFLD大鼠模型建立及鑒定:肝組織HE染色結(jié)

4、果顯示:空白對照組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝細(xì)胞以中央靜脈為中心，成條索狀排列;M1組大鼠肝細(xì)胞開始出現(xiàn)小脂滴空泡，排列整齊;M2組肝細(xì)胞間距變寬，小脂滴空泡增多，排列略不整齊。M3組肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)及排列紊亂，而且出現(xiàn)大量脂滴空泡。②分組實(shí)驗(yàn)：NAFLD組血清TC和LDL-C水平高于Control組(P＜0.05);Sr18組及Sr36組血清TC和LDL-C水平都低于NAFLD組（P＜0.05）。Control組肝指數(shù)低于其余四組（P＜0.05）;

5、NAFLD組肝指數(shù)高于SIMVA組及Sr36組(P＜0.05)。Control組、Sr36組及SIMVA組肝TC和TG含量低于NAFLD組(P＜0.05)；油紅O染色結(jié)果顯示:Control組肝組織未見明顯紅染脂肪顆粒;NAFLD組肝組織含大量的紅染脂肪顆粒。Sr18組、Sr36組以及SIMVA組肝組織紅染顆粒含量均較NAFLD組有不同程度減少；免疫組化結(jié)果顯示:NAFLD組GRP78、SREBP-2及HMGCR表達(dá)均高于Control

6、組(P＜0.05);Sr36組GRP78、SREBP-2與HMGCR表達(dá)均低于NAFLD組(P＜0.05);SIMVA組GRP78和HMGCR表達(dá)也均低于NAFLD組(P＜0.05)。其余四組LDLR表達(dá)均高于Control組(P＜0.05);Sr36組LDLR表達(dá)高于NAFLD組P＜0.05）。
　　結(jié)論：⑴長期較高濃度的微量元素鍶攝入，可以改善非酒精性脂肪肝大鼠的脂代謝紊亂。⑵其作用機(jī)制可能與改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、下調(diào)膽固醇合成關(guān)鍵