同服藥時(shí)間對(duì)高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓及靶器官的影響.pdf

1、背景:高血壓已成為我國(guó)最重要的心血管疾病危險(xiǎn)因素之一，與吸煙、血脂異常、糖尿病、肥胖等因素比引起充血性心力衰竭、缺血性或出血性腦卒中及冠心病的發(fā)生率最高。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心2010年進(jìn)行的我國(guó)成人高血壓流行病學(xué)調(diào)查顯示，高血壓的患病率為33.5％，估計(jì)人數(shù)大約3.3億[2]。根據(jù)高血壓患者的血壓節(jié)律特點(diǎn)而采取不同服藥時(shí)間的治療方法，即時(shí)間療法，已經(jīng)提出近三十年，一系列臨床試驗(yàn)證實(shí)，高血壓患者夜間交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、腎素-血管緊張素-醛固

2、酮系統(tǒng)(RAAS)異常激活使夜間血壓升高，24小時(shí)血壓節(jié)律異常，并且可以引起靶器官損傷，如左室肥厚、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚、微量蛋白尿、眼底動(dòng)脈硬化等。因此有針對(duì)性的在睡前服用長(zhǎng)效降壓藥物以更好的控制夜間平均血壓、增加夜間血壓下降幅度、恢復(fù)正常血壓節(jié)律，甚至控制清晨血壓平均值，是一種簡(jiǎn)單易行、高效費(fèi)比且臨床實(shí)踐意義顯著的治療方法。
　　目的:通過(guò)采取不同時(shí)間服用降壓藥的方法觀察輕中度高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓及靶器官損傷相關(guān)指標(biāo)的變化，旨在分析

3、不同服藥時(shí)間對(duì)高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)的影響及靶器官的保護(hù)作用。
　　方法:選取2013年4月-2014年3月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管病醫(yī)院高血壓與結(jié)構(gòu)性心臟病科住院患者作為研究對(duì)象，符合標(biāo)準(zhǔn)者共67例入選，均符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》指定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。入院即行病史采集，常規(guī)血生化檢驗(yàn)和ABPM、心電圖(ECG)、尿微量白蛋白/肌酐(Ma/Cre)、脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)及踝臂指數(shù)(ABI)等檢查

4、?；颊弑浑S機(jī)分為晨起(6:00-8:00)服用替米沙坦（美卡素，80mg/片，德國(guó)勃林格殷格翰公司）40/80mg和夜間(18:00-20:00)服用替米沙坦40/80mg兩組，也可聯(lián)合應(yīng)用鈣離子拮抗劑苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜，5mg/片，輝瑞公司）5mg/d早上服用，出院隨訪觀察8周后復(fù)查ABPM、ECG、Ma/Cre、PWV及雙側(cè)ABI并觀察變化，用ECG測(cè)得的左室電壓(RV5+SV1)評(píng)價(jià)左室肥厚，Ma/Cre評(píng)價(jià)早期腎臟損害，P

5、WV及雙側(cè)ABI評(píng)價(jià)周圍血管功能，其中清晨平均收縮壓(mSBP)和清晨平均舒張壓(mDBP)定義為清晨6:00-8:00 ABPM測(cè)得血壓值的平均值。應(yīng)用SPSS19.0版計(jì)軟件包及ECCEL2003進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，一般資料和兩組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)隨訪前后的結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.01表示有顯著性差異。
　　結(jié)果:<

6、br>　　1.兩組基本資料比較:性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙史、飲酒史、早發(fā)心血管病家族史、空腹血糖、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清鈉離子、血清鉀離子、氨氯地平服用人數(shù)、替米沙坦服用劑量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);
　　2.總體及各組隨訪前后的24小時(shí)平均收縮

7、壓(24hMSBP)、24小時(shí)平均壓(24hMAP)、白天平均收縮壓(dMSBP)、白天平均壓(dMAP)、夜間平均舒張壓(nMDBP)、夜間平均壓(nMAP)、清晨平均收縮壓均(mSBP)均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，總體的24h平均舒張壓(24hMDBP)、白天平均舒張壓(dMDBP)、夜間平均收縮壓(nMSBP)、清晨平均舒張壓(mDBP)，早上服藥組的24hMDBP、dMDBP，晚上服藥組的nMSBP、夜間平均收縮壓下降

8、百分比(SBP％)、夜間平均舒張壓下降百分比(DBP％)、mDBP也分別降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　3.夜間服藥較晨起服藥更顯著的降低了夜間平均收縮壓（17±12比6±17mmHg，P＜0.01）、夜間平均壓(11±10比5±11mmHg，P＜0.05)和清晨平均收縮壓（20±19比10±14mmHg，P＜0.05），提高了SBP％(-3.49±8.40比2.39±8.84％,P＜0.05)與DBP％(-4.76±9.68比1

9、.97±10.52％，P＜0.05);
　　4.總體的左室電壓(RV5+SV1)、晨起組的RV5+SV1、夜間組的左側(cè)踝臂指數(shù)(L-ABI)和右側(cè)踝臂指數(shù)(R-ABI)均明顯降低，其中，夜間服藥組較晨起服藥組R-ABI（0.04±0.08比-0.03±0.16，P＜0.05）明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　5.Ma/Cre（P總體=0.718，P早=0.438，P晚=0.195）、PWV（P總體=0.517，P早=0.

10、326，P晚=0.088）8周時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較PMa/Cre=0.138，PPWV=0.2）差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1.替米沙坦能夠明顯降低輕中度高血壓患者的血壓值;
　　2.夜間較晨起服藥更有效的降低了夜間平均收縮壓，并使更多患者的血壓節(jié)律恢復(fù)正常勺型;
　　3.夜間服藥能更有效的降低清晨平均收縮壓，可能減少清晨高血壓的發(fā)生;
　　4.夜間服藥可能通過(guò)改善ABI的值保護(hù)周圍動(dòng)脈，