狼瘡性腎炎患者血清、尿液、腎組織中MicroRNAs表達及其影響因素.pdf

1、目的：探討miRNAs的表達在狼瘡性腎炎（LN）中的作用及其影響因素。
　　方法：收集10例治療前和使用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霉酚酸酯治療3個月后的LN患者（P-MMF組）、10例健康對照組（C組）的血清和尿液，通過實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)測定血清和尿液中miRNAs的表達水平。收集30例狼瘡性腎炎患者（T-LN組）和15名健康對照腎組織（T-C組），通過實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測腎組織中miRNAs的表達情況。
　　結(jié)果：

2、P-MMF組未治療前，其血清中miR-200a（P=0.000）、miR-200b（P=0.000）、miR-200c（P=0.000）、miR-141（P=0.000）、miR-192（P=0.000）、miR-429（P=0.000）、miR-205（P=0.000）、miR-125b（p=0.002）、miR-181a（p=0.000）、miR-181b（p=0.000）、miR-155（p=0.019）及miR-198（p=0.

3、000）的表達水平顯著低于C組，而miR-16（p=0.007）表達則顯著高于C組。
　　P-MMF組尿液中miR-200b（P=0.004）、miR-200c（P=0.008）、miR-141（P=0.000）、miR-192（P=0.000）、miR-429（P=0.049）、miR-205（P=0.005）、miR-125b（P=0.023）、miR-181b（P=0.007）、miR-198（P=0.034）、miR-30

4、1a（P=0.003）的表達顯著低于C組。
　　P-MMF組腎組織中miR-200a（P=0.000）、miR-200b（P=0.000）、miR-200c（P=0.024）、miR-141（P=0.000）、miR-125b（p=0.000）、miR-301a（p=0.003）、miR-21（p=0.017）、miR-16（p=0.01）的表達顯著低于C組，而miR-205（P=0.000）、miR-181a（p=0.001）、

5、miR-181b（p=0.000）、miR-155（p=0.003）及miR-198（p=0.000）的表達則顯著高于C組。
　　相關(guān)性分析結(jié)果顯示，P-MMF組治療前血清中miR-301a（r=-0.638，P=0.047）和尿液miR-200c（r=0.632，P=0.049）、miR-200b（r=0.769，P=0.009）、miR-301a（r=0.732，P=0.016）、miR-192（r=0.757，P=0.011

6、）、miR-429（r=0.663，P=0.037）、miR-181a（r=0.682，P=0.03）、miR-125b（r=0.757，P=0.011），以及腎組織miR-155（r=0.593， P=0.001）和miR-198（r=0.459，P=0.011）的表達水平與SLEDAI評分呈顯著正相關(guān)。P-MMF組腎組織中miR-200a（r=-0.391，P=0.032）、miR-200b（r=-0.537，p=0.002）、mi

7、R-125b（r=-0.375，p=0.041）、miR-429（r=-0.412，p=0.024）的表達水平與SLEDAI評分呈顯著負(fù)相關(guān)。P-MMF組治療前血清miR-125b（r=0.77， p=0.009）和腎組織中miR-200b（r=0.359，p=0.048）和miR-192（r=0.405，p=0.026）的表達水平與eGFR呈顯著正相關(guān)，而尿液中miR-200a（r=-0.745，p=0.013）、miR-181a（r

8、=-0.721，p=0.019）、miR-198（r=-0.721， p=0.019）及miR-429（r=-0.648，p=0.043）和腎組織miR-21（r=-0.482，p=0.007）和miR-155（r=-0.59，p=0.001）的表達水平與eGFR呈顯著負(fù)相關(guān)。腎組織miR-200a（r=-0.395， p=0.034）、miR-200b（r=-0.457，p=0.013）及miR-125b（r=-0.386，p=0.0

9、39）的表達水平與尿蛋白排泄呈顯著負(fù)相關(guān)，而miR-21（r=-0.425，p=0.022），miR-155（r=0.375， P=0.045），miR-198（r=0.496，P=0.006）的表達水平則與尿蛋白排泄呈顯著正相關(guān)。
　　腎功能、狼瘡活動評分與30例LN患者腎組織miRNAs水平及臨床指標(biāo)間多重線性回歸分析結(jié)果顯示，eGFR與miR-21和miR-429呈負(fù)線性回歸關(guān)系(回歸系數(shù)-0.451，p=0.000；回歸系

10、數(shù)-0.395，P=0.039)、與miR-301a和miR-200b表達呈正線性回歸關(guān)系（回歸系數(shù)0.557，p=0.000；回歸系數(shù)0.655，p=0.001）。SLEDAI與miR-192、miR-200b和C3水平呈負(fù)線性回歸關(guān)系(回歸系數(shù)-0.378，P=0.011；回歸系數(shù)-0.296，P=0.042；回歸系數(shù)-0.612，p=0.000)。
　　經(jīng)小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霉酚酸酯(Mycophenolate mofeti

11、l,MMF)治療3個月，LN患者尿蛋白（3.15±3.00 vs0.31±0.23，P=0.015）明顯下降，C3（0.59±0.27 vs1.17±0.14， P=0.000）、C4（0.04±0.03,0.14±0.03，P=0.000）水平上升。血清miR-200a（P=0.01）、miR-200b（P=0.028）、miR-200c（P=0.013）、miR-192（P=0.016）、miR-429（P=0.034）、miR-2

12、05（P=0.021）、miR-125b（P=0.007）和miR-155（P=0.005）的表達較治療前顯著上調(diào)。尿液miR-200a（P=0.041）、miR-200b（P=0.01）、miR-200c（P=0.049）、miR-141（P=0.007）、miR-192（P=0.023）、miR-205（P=0.023）、miR-125b（P=0.019）、miR-181a（P=0.049）和miR-181b（P=0.045）的表達

13、較治療前顯著上調(diào)。
　　結(jié)論：狼瘡性腎炎患者血清miR-200a，miR-200b，miR-200c，miR-141，miR-192，miR-429，miR-205，miR-125b，miR-181a，miR-181b，miR-155及miR-198的表達水平顯著低于健康對照組。狼瘡性腎炎患者miR-16表達顯著高于健康對照組。狼瘡性腎炎患者尿液中miR-200b，miR-200c，miR-141，miR-192，miR-429，

14、miR-205，miR-125b，miR-181b，miR-198，miR-301a的表達顯著低于健康對照組。狼瘡性腎炎患者腎組織中miR-200a，miR-200b，miR-200c，miR-141，miR-125b，miR-301a，miR-21，miR-16的表達顯著低于健康對照組；而miR-205，miR-181a，miR-181b，miR-155及miR-198的表達則顯著高于健康對照組。血清miR-301a和尿液miR-20

15、0c、miR-200b、miR-301a、miR-192、miR-429、miR-181a、miR-125b，以及腎組織miR-155和miR-198的表達上調(diào)與狼瘡活動密切相關(guān)。尿液miR-200a、miR-181a、miR-198及miR-429和腎組織miR-21及miR-155的表達上調(diào)與狼瘡性腎炎患者腎功能損害密切相關(guān)。腎組織miR-200a、miR-200b及miR-125b的表達下調(diào)與狼瘡性腎炎患者尿蛋白排泄嚴(yán)重程度密切相

16、關(guān)。miR-21和miR-429的下降調(diào)節(jié)是狼瘡性腎炎患者腎功能損害及進展的獨立危險因素。miR-192、miR-200b下降調(diào)節(jié)和低C3水平是狼瘡性腎炎患者狼瘡活動的獨立危險因素。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合MMF治療3個月，通過上調(diào)血清及尿液miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-192、miR-205、miR-125b，上調(diào)血清miR-429、miR-155水平，上調(diào)尿液miR-141，miR-181a和miR-181b水