慢性阻塞性肺疾病

1、慢性阻塞性肺疾?。宰枞苑渭膊。–OPD）慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmiarydiseaseCOPD）是一組氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，但是可以預(yù)防和治療的疾病。COPD主要累及肺部，但也可以引起肺外各器官的損害。COPD是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病和多發(fā)病，患病率和病死率均居高不下。1992年在我國(guó)北部和中部地區(qū)，對(duì)102230名農(nóng)村成人進(jìn)行了調(diào)查，COPD的患病率為3

2、％。近年來(lái)對(duì)我國(guó)7個(gè)地區(qū)20245名成年人進(jìn)行調(diào)查，COPD的患病率占40歲以上人群的8.2％。因肺功能進(jìn)行性減退，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量。COPD造成巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，根據(jù)世界銀行／世界衛(wèi)生組織發(fā)表的研究，至2020年COPD將成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位?！静∫蚺c發(fā)病機(jī)制病因與發(fā)病機(jī)制】確切的病因不清楚。但認(rèn)為與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。這些反應(yīng)存在個(gè)體易感因素和環(huán)境因素的互相作用。（一）吸煙

3、（一）吸煙為重要的發(fā)病因素，吸煙者慢性支氣管炎的患病率比不吸煙者高28倍，煙齡越長(zhǎng)，吸煙量越大，COPD患病率越高。煙草中含焦油、尼古丁和氫氰酸等化學(xué)物質(zhì)，如本章第一節(jié)所述香煙可損傷氣道上皮細(xì)胞和纖毛運(yùn)動(dòng)，促使支氣管黏液腺和杯狀細(xì)胞增生肥大，黏液分泌增多，使氣道凈化能力下降。還可使氧自由基產(chǎn)生增多，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶，破壞肺彈力纖維，誘發(fā)肺氣腫形成。（二）職業(yè)粉塵和化學(xué)物質(zhì)（二）職業(yè)粉塵和化學(xué)物質(zhì)接觸職業(yè)粉塵及化學(xué)物質(zhì)，如煙霧、變

4、應(yīng)原、工業(yè)廢氣及室內(nèi)空氣污染等，濃度過高或時(shí)間過長(zhǎng)時(shí)，均可能產(chǎn)生與吸煙類似的COPD。（三）空氣污染（三）空氣污染大氣中的有害氣體如二氧化硫、二氧化氮、氯氣等可損傷氣道黏膜上皮，使纖毛清除功能下降，黏液分泌增加，為細(xì)菌感染增加條件。（四）感染因素（四）感染因素與慢性支氣管炎類似，感染亦是COPD發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。（五）蛋白酶（五）蛋白酶抗蛋白酶失衡抗蛋白酶失衡蛋白水解酶對(duì)組織有損傷、破壞作用；抗蛋白酶對(duì)彈性蛋白酶等多種蛋白酶具有抑

5、制功能，其中a1抗胰蛋白酶（a1AT）是活性最強(qiáng)的一種。蛋白酶增多或抗蛋白酶不足均可導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞產(chǎn)生肺氣腫。吸人有害氣體、有害物質(zhì)可以導(dǎo)致蛋白酶產(chǎn)生增多或活性增強(qiáng)，而抗蛋白酶產(chǎn)生減少或滅活加快；同時(shí)氧化應(yīng)激、吸煙等危險(xiǎn)因素也可以降低抗蛋白酶的活性。先天性a1抗胰蛋白酶缺乏，多見于北歐血統(tǒng)的個(gè)體，我國(guó)尚未見正式報(bào)道。（六）氧化應(yīng)激（六）氧化應(yīng)激有許多研究表明COPD患者的氧化應(yīng)激增加。氧化物主要有超氧陰離子（O2）、羥根（OH）、次氯

6、酸（HClO）、H2O2和一氧化氮（NO）等。氧化物可直接作用并破壞許多生化大分子如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸等，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙或細(xì)胞死亡，還可以破壞細(xì)胞外基質(zhì)；引起蛋白酶抗蛋白酶失衡；促進(jìn)炎癥反應(yīng)，如激活轉(zhuǎn)錄因子NFκB，參與多種炎癥因子的轉(zhuǎn)錄，如IL8、TNFа、NO誘導(dǎo)合成酶和環(huán)氧化物誘導(dǎo)酶等。（七）炎癥機(jī)制（七）炎癥機(jī)制氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞均參與了COPD發(fā)病

7、過程。中性粒細(xì)胞的活化和聚集是COPD炎癥過程的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，通過釋放中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、中性粒細(xì)胞組織蛋白酶G、中性粒細(xì)胞蛋白酶3和基質(zhì)金屬蛋白酶引起慢性黏液高分泌狀態(tài)并破壞肺實(shí)質(zhì)。（八）其他（八）其他如自主神經(jīng)功能失調(diào)、營(yíng)養(yǎng)不良、氣溫變化等都有可能參與COPD的發(fā)生、發(fā)展。COPD發(fā)病機(jī)制見圖261。2觸診雙側(cè)語(yǔ)顫減弱。3叩診肺部過清音，心濁音界縮小，肺下界和肝濁音界下降。4聽診兩肺呼吸音減弱，呼氣延長(zhǎng)，部分患者可聞及濕性啰音和（

8、或）干性啰音?！緦?shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查】（一）肺功能檢查（一）肺功能檢查是判斷氣流受限的主要客觀指標(biāo)，對(duì)COPD診斷、嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)、疾病進(jìn)展、預(yù)后及治療反應(yīng)等有重要意義。1第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1FVC）是評(píng)價(jià)氣流受限的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1％預(yù)計(jì)值），是評(píng)估COPD嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)，其變異性小，易于操作。吸入支氣管舒張藥后FEV1FVC70％及FEV180％預(yù)計(jì)值者，可確定為不能

9、完全可逆的氣流受限。2肺總量（TLC）、功能殘氣量（FRC）和殘氣量（RV）增高，肺活量（VC）減低，表明肺過度充氣，有參考價(jià)值。由于TLC增加不及RV增高程度明顯，故RVTLC增高。3一氧化碳彌散量（DLco）及DLco與肺泡通氣量（VA）比值（DLcoVA）下降，該項(xiàng)指標(biāo)對(duì)診斷有參考價(jià)值。（二）胸部（二）胸部X線檢查線檢查COPD早期胸片可無(wú)變化，以后可出那肺紋理增粗、紊亂等非特異性改變，也可出現(xiàn)肺氣腫改變。X線胸片改變對(duì)COPD診

10、斷特異性不高，主要作為確定肺部并發(fā)癥及與其他肺疾病鑒別之用。（三）胸部（三）胸部CTCT檢查檢查CT檢查不應(yīng)作為COPD的常規(guī)檢查。高分辨CT，對(duì)有疑問病例的鑒別診斷有一定意義。（四）血?dú)鈾z查（四）血?dú)鈾z查對(duì)確定發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥、酸堿平衡失調(diào)以及判斷呼吸衰竭的類型有重要價(jià)值。（五）其他（五）其他COPD合并細(xì)菌感染時(shí)，外周血白細(xì)胞增高，核左移。痰培養(yǎng)可能查出病原菌；常見病原菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯桿菌

11、等?！驹\斷與嚴(yán)重程度分級(jí)診斷與嚴(yán)重程度分級(jí)】主要根據(jù)吸煙等高危因素史、臨床癥狀、體征及肺功能檢查等綜合分析確定。不完全可逆的氣流受限是COPD診斷的必備條件。吸入支氣管舒張藥后FEV1FVC70％及FEV180％預(yù)計(jì)值可確定為不完全可逆性氣流受限。有少數(shù)患者并無(wú)咳嗽、咳痰癥狀，僅在肺功能檢查時(shí)FEV1FVC70％，而FEV1≥80％預(yù)計(jì)值，在除外其他疾病后，亦可診斷為COPD。根據(jù)FEV1FVC、FEV1％預(yù)計(jì)值和癥狀可對(duì)COPD的嚴(yán)重

12、程度做出分級(jí)（表261）。COPD病程分期：急性加重期（慢性阻塞性肺疾病急性加重）指在疾病過程中，短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和（或）喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴發(fā)熱等癥狀，穩(wěn)定期則指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀較輕?！捐b別診斷鑒別診斷】（一）支氣管哮喘（一）支氣管哮喘多在兒童或青少年期起病，以發(fā)作性喘息為特征，發(fā)作時(shí)兩肺布滿哮鳴音，常有家庭或個(gè)人過敏史，癥狀經(jīng)治療后可緩解或自行緩解。哮喘的氣流受限多為可逆性，其支氣管舒