核苷(酸)類(lèi)似物治療乙肝病毒相關(guān)慢加急性肝功能衰竭的臨床研究.pdf

1、【背景】
　　乙肝病毒相關(guān)的慢加急肝功能衰竭(HBVrelatedacute-on-chronicliverfailure,HBV-ACLF)是一類(lèi)預(yù)后差病死率高的臨床綜合征,在亞洲和太平洋地區(qū)有較高的發(fā)病率。盡管高載量的HBV并不直接損傷肝細(xì)胞,但使用核苷(酸)類(lèi)似物抗HBV治療在HBV-ACLF患者的綜合治療中具有非常重要的意義。2009年,亞太肝病學(xué)會(huì)慢加急肝衰竭工作小組正式推薦對(duì)于HBV-ACLF應(yīng)盡早使用核苷(酸)類(lèi)似物

2、進(jìn)行抗病毒治療。臨床上缺乏能有效預(yù)測(cè)肝衰竭預(yù)后的模型。研究組前期針對(duì)HBV-ACLF建立了同濟(jì)預(yù)后預(yù)測(cè)模型(Tongjiprognosticpredictormodel,TPPM),本研究對(duì)同濟(jì)預(yù)后預(yù)測(cè)模型進(jìn)行了驗(yàn)證。
　　【目的】
　　比較核苷(酸)類(lèi)似物恩替卡韋、替比夫定及拉米夫定治療HBV-ACLF的安全性和有效性。驗(yàn)證同濟(jì)預(yù)后預(yù)測(cè)模型(TPPM)對(duì)HBV-ACLF預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于終末期肝病模型(MELD)。

3、　　【方法】
　　本研究回顧性分析了283例HBV-ACLF患者,均接受內(nèi)科標(biāo)準(zhǔn)治療和核苷(酸)類(lèi)似物抗HBV治療。其中100例患者使用恩替卡韋抗病毒治療,85例患者使用替比夫定,98例患者使用拉米夫定。三組患者的基線(xiàn)臨床特征在病毒學(xué)、臨床生化等均無(wú)顯著差異。收集并隨訪(fǎng)患者的存活時(shí)間、生化指標(biāo)、凝血功能、血液常規(guī)檢查和并發(fā)癥等臨床資料,比較恩替卡韋、替比夫定及拉米夫定的臨床效果及安全性。最后,比較TPPM和MELD對(duì)HBV-ACL

4、F(HBV-ACLF)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　【結(jié)果】
　　恩替卡韋、替比夫定或拉米夫定三組抗病毒治療的HBV-ACLF患者第4周和第12周的生存率無(wú)顯著差異,4周生存率分別為79.00％,81.18%和86.73%,12周生存率分別為67.00%,65.88%和73.47%。觀(guān)察抗病毒治療后四周內(nèi),三組患者的MELD評(píng)分均有改善。通過(guò)Hosmer和Lemeshow檢驗(yàn),驗(yàn)證了同濟(jì)預(yù)后預(yù)測(cè)模型優(yōu)于MELD模型,對(duì)HBV-ACL

5、F的預(yù)后預(yù)測(cè)有更好的擬合度。針對(duì)本研究中283例HBV-ACLF的預(yù)后進(jìn)行ROC曲線(xiàn)分析和比較,檢驗(yàn)TPPM和MELD評(píng)分體系對(duì)HBV-ACLF患者的預(yù)后預(yù)測(cè)能力,TPPM預(yù)測(cè)12周死亡率的曲線(xiàn)下面積為0.787,優(yōu)于MELD的曲線(xiàn)下面積0.726;TPPM預(yù)測(cè)4周死亡率的曲線(xiàn)下面積為0.733,再次優(yōu)于MELD的曲線(xiàn)下面積0.67。評(píng)分以0.22為截?cái)嘀?TPPM預(yù)測(cè)HBV-ACLF12周死亡率,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為49.66%,陰性預(yù)測(cè)值為