厄貝沙坦干預(yù)溶血磷脂致血管內(nèi)皮損傷的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、第一部分 目的:研究厄貝沙坦對(duì)急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸(LPA)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血清一氧化氮(NO)含量的影響及其臨床療效。 方法:將53例急性腦梗死患者隨機(jī)分為厄貝沙坦治療組(25例)和常規(guī)治療組(28例)，并以30例非腦血管病患者作為對(duì)照組。厄貝沙坦治療組給予厄貝沙坦150mg/d+阿司匹林100mg/d，常規(guī)治療組給予阿司匹林100mg/d，其余治療方法相同，連續(xù)治療14d，分別在治療前后抽取靜脈血檢

2、測(cè)LPA、ET-1和NO含量，并對(duì)兩腦梗死組治療前后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NDS)。 結(jié)果:(1)發(fā)病后腦梗死組LPA、ET-1含量較對(duì)照組顯著升高(均p<0.05)，NO顯著降低(p<0.05)。腦梗死組NDS與NO含量呈負(fù)相關(guān)(偏相關(guān)系數(shù)=-0.4345，p<0.05)。(2)厄貝沙坦治療組和常規(guī)治療組治療后LPA、ET-1、NDS較治療前都有顯著性降低(均p<0.05)，NO有顯著性升高(均p<0.05)。(3)與常規(guī)

3、治療組相比較，厄貝沙坦治療組在LPA、ET-1、NO 3項(xiàng)指標(biāo)上改善更為明顯(均p<0.05)。 結(jié)論:使用厄貝沙坦能進(jìn)一步降低急性腦梗死患者LPA、ET-1含量，提高NO水平，顯示了其一定的抗血小板活化及內(nèi)皮保護(hù)作用。 第二部分 目的：觀察厄貝沙坦(Irb)對(duì)由溶血磷脂酰膽堿(LPC)所致人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)損害的保護(hù)作用。 方法：體外培養(yǎng)HUVECs，分為(1)正常對(duì)照組；(2)低

4、濃度LPC組(10μg/L)；(3)中濃度LPC組(201μg/L)；(4)高濃度LPC組(40μg/L)；(5)Irb對(duì)照組(含LPC20μg/L)；(6)低濃度Irb組(10<'-7>μmol/L)；(7)中濃度Irb組(10<'-6>μmol/L)；(8)高濃度Irb組(10<'-5>μmol/L)；以上各組均孵育24小時(shí)，其中(6)～(8)組預(yù)先用Irb處理2小時(shí)后再與20μg/L的LPC共孵育24小時(shí)。LPC對(duì)HUVECs血管

5、緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)活性及Ang Ⅱ1型受體(AT<,1>R)、Ang Ⅱ2型受體(AT<,2>R)mRNA的表達(dá)的觀測(cè)分別采用放免及rt-PCR法；采用化學(xué)比色法測(cè)定細(xì)胞上清一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)及超氧化物歧化酶(SOD)活性。 結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，LPC以濃度依賴方式使HUVECsAng Ⅱ活性及AT<,1>RmRNA的表達(dá)顯著增加(均p<0.05)，使NO含量、NOS及SOD活性顯著下降(均p<