非霍奇金淋巴瘤中PTEN、VEGF表達(dá)水平與微血管密度的研究.pdf

1、非霍奇金淋巴瘤（NHL）為常見(jiàn)的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，其診斷較為困難，臨床分類(lèi)比較復(fù)雜、繁多，治療效果及預(yù)后也各不相同，其發(fā)病機(jī)制、診斷及治療為現(xiàn)在的研究熱點(diǎn)。非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但如其他實(shí)體腫瘤一樣，目前認(rèn)為腫瘤血管新生與其發(fā)生、發(fā)展、侵襲及浸潤(rùn)有關(guān)。
　　血管新生的過(guò)程需要涉及多種細(xì)胞因子，例如缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）、基質(zhì)金屬蛋白酶家族（MMPs）、與張力蛋白同源的10號(hào)染色體缺失的磷酸酶基因（PTEN）、血管內(nèi)

2、皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等。腫瘤微血管密度（MVD）被認(rèn)為是反應(yīng)腫瘤血管新生的重要指標(biāo)，與腫瘤的發(fā)展、增殖、侵襲及預(yù)后有關(guān)，并可反映抗腫瘤治療的效果。本研究采用免疫組化方法測(cè)定VEGF、PTEN在非霍奇金淋巴瘤與反應(yīng)性增生性淋巴結(jié)中的表達(dá)水平以及兩種淋巴組織中的微血管密度，比較并分析兩種因子與微血管密度的關(guān)系，達(dá)到以下目的：一、確定非霍奇金淋巴瘤中新的具有臨床判定意義的抗原指標(biāo)，判定惡性程度及評(píng)估預(yù)后；二、提供新的基因治療及抗血管生成治療

3、的新靶點(diǎn)。
　　目的：
　　研究非霍奇金淋巴瘤組織中PTEN、VEGF表達(dá)水平與 MVD，分別分析PTEN、VEGF與MVD與非霍奇金淋巴瘤的臨床病理特征的聯(lián)系，并分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果中PTEN與VEGF表達(dá)水平的相關(guān)性以及二者與MVD的相關(guān)性，進(jìn)而探討PTEN、VEGF在血管新生過(guò)程與非霍奇金淋巴瘤的生物學(xué)演變過(guò)程中可能的影響機(jī)制，并為非霍奇金淋巴瘤性質(zhì)確定新的臨床判定指標(biāo)，以指導(dǎo)惡性程度的判定與預(yù)后評(píng)估，并提供新的基因治療角度與

4、抗腫瘤血管新生提供新思路。
　　方法：
　　應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)54例非霍奇金淋巴瘤與40例反應(yīng)性增生性淋巴結(jié)中VEGF、PTEN表達(dá)情況并分別計(jì)數(shù)兩種組織中的MVD，結(jié)合其臨床病理特征，分析VEGF、PTEN的表達(dá)特點(diǎn)與血管新生的程度，確定每個(gè)指標(biāo)的臨床意義，分析三個(gè)指標(biāo)間彼此的相關(guān)性，了解其對(duì)非霍奇金淋巴瘤發(fā)展的影響，另一方面探究腫瘤血管新生過(guò)程的影響因素。
　　結(jié)果：
　　1、VEGF在非霍奇金淋巴瘤中的表

5、達(dá)情況及其與臨床特征之間的聯(lián)系
　　VEGF在反應(yīng)性增生性淋巴結(jié)組織中的高表達(dá)水平（42.5％）與非霍奇金淋巴瘤組織中的高表達(dá)水平（75.9%）相比，非霍奇金淋巴瘤中表達(dá)水平高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　VEGF的在非霍奇金淋巴瘤組織的表達(dá)與患者的性別、年齡、是否伴隨B癥狀、臨床分期無(wú)關(guān)（均P＞0.05），而與其病理分型有關(guān)（P＜0.05）。VEGF在侵襲性淋巴瘤中的表達(dá)較惰性淋巴瘤中表達(dá)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、。
　　2、PTEN在非霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)情況及其與臨床特征之間的聯(lián)系
　　PTEN在反應(yīng)性增生性淋巴結(jié)組織中的高表達(dá)水平（70%）與非霍奇金淋巴瘤組織中的高表達(dá)水平（29.8%）相比，非霍奇金淋巴瘤中表達(dá)水平低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　PTEN的在非霍奇金淋巴瘤組織中表達(dá)與患者性別、年齡和是否伴隨B癥狀等無(wú)關(guān)（均 P＞0.05），而與病理分型（P＜0.05）和臨床分期（P＜0.05）有關(guān)。PTEN

7、在侵襲性淋巴瘤中的表達(dá)較惰性淋巴瘤中表達(dá)低，在臨床晚期（Ⅲ、Ⅳ）淋巴瘤中的表達(dá)較臨床早期（Ⅰ、Ⅱ）中的表達(dá)低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、非霍奇金淋巴瘤中MVD的情況及MVD與臨床病理特征之間的關(guān)系
　　反應(yīng)性增生性淋巴結(jié)組織中的MVD計(jì)數(shù)（11.09±2.18）與淋巴瘤組織中MVD計(jì)數(shù)（24.13±4.17）相比，非霍奇金淋巴瘤中的MVD較反應(yīng)性增生性淋巴結(jié)的MVD高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　非霍

8、奇金淋巴瘤組織中的MVD計(jì)數(shù)與患者性別、年齡和是否伴隨B癥狀等無(wú)關(guān)（均P＞0.05），而與病理分型（P＜0.05）和臨床分期（P＜0.05）有關(guān)。侵襲性淋巴瘤中的MVD計(jì)數(shù)較惰性淋巴瘤中MVD高，臨床晚期（Ⅲ、Ⅳ）淋巴瘤中的計(jì)數(shù)較臨床早期（Ⅰ、Ⅱ）中的計(jì)數(shù)高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4、VEGF、PTEN表達(dá)水平的相關(guān)性與二者與MVD的相關(guān)性分析
　　經(jīng) Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)，非霍奇金淋巴瘤組織中，PTEN的表達(dá)與

9、VEGF的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），PTEN表達(dá)程度與MVD呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），VEGF表達(dá)與MVD呈正相關(guān)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、VEGF、PTEN在腫瘤血管新生過(guò)程中起到不同的作用，VEGF可促進(jìn)腫瘤血管新生，PTEN可抑制腫瘤血管新生，二者在血管新生過(guò)程中起到拮抗作用。
　　2、PTEN為抑癌基因，因其缺失或突變所致編碼蛋白缺失，與非霍奇金淋巴瘤的侵襲、發(fā)展等惡性生物學(xué)行為有關(guān)，