非霍奇金淋巴瘤中PTEN、VEGF表達水平與微血管密度的研究.pdf

1、非霍奇金淋巴瘤（NHL）為常見的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，其診斷較為困難，臨床分類比較復雜、繁多，治療效果及預后也各不相同，其發(fā)病機制、診斷及治療為現(xiàn)在的研究熱點。非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病機制尚未完全清楚，但如其他實體腫瘤一樣，目前認為腫瘤血管新生與其發(fā)生、發(fā)展、侵襲及浸潤有關。
　　血管新生的過程需要涉及多種細胞因子，例如缺氧誘導因子（HIF）、基質金屬蛋白酶家族（MMPs）、與張力蛋白同源的10號染色體缺失的磷酸酶基因（PTEN）、血管內

2、皮生長因子（VEGF）等。腫瘤微血管密度（MVD）被認為是反應腫瘤血管新生的重要指標，與腫瘤的發(fā)展、增殖、侵襲及預后有關，并可反映抗腫瘤治療的效果。本研究采用免疫組化方法測定VEGF、PTEN在非霍奇金淋巴瘤與反應性增生性淋巴結中的表達水平以及兩種淋巴組織中的微血管密度，比較并分析兩種因子與微血管密度的關系，達到以下目的：一、確定非霍奇金淋巴瘤中新的具有臨床判定意義的抗原指標，判定惡性程度及評估預后；二、提供新的基因治療及抗血管生成治療

3、的新靶點。
　　目的：
　　研究非霍奇金淋巴瘤組織中PTEN、VEGF表達水平與 MVD，分別分析PTEN、VEGF與MVD與非霍奇金淋巴瘤的臨床病理特征的聯(lián)系，并分析實驗結果中PTEN與VEGF表達水平的相關性以及二者與MVD的相關性，進而探討PTEN、VEGF在血管新生過程與非霍奇金淋巴瘤的生物學演變過程中可能的影響機制，并為非霍奇金淋巴瘤性質確定新的臨床判定指標，以指導惡性程度的判定與預后評估，并提供新的基因治療角度與

4、抗腫瘤血管新生提供新思路。
　　方法：
　　應用免疫組化方法檢測54例非霍奇金淋巴瘤與40例反應性增生性淋巴結中VEGF、PTEN表達情況并分別計數(shù)兩種組織中的MVD，結合其臨床病理特征，分析VEGF、PTEN的表達特點與血管新生的程度，確定每個指標的臨床意義，分析三個指標間彼此的相關性，了解其對非霍奇金淋巴瘤發(fā)展的影響，另一方面探究腫瘤血管新生過程的影響因素。
　　結果：
　　1、VEGF在非霍奇金淋巴瘤中的表

5、達情況及其與臨床特征之間的聯(lián)系
　　VEGF在反應性增生性淋巴結組織中的高表達水平（42.5％）與非霍奇金淋巴瘤組織中的高表達水平（75.9%）相比，非霍奇金淋巴瘤中表達水平高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　VEGF的在非霍奇金淋巴瘤組織的表達與患者的性別、年齡、是否伴隨B癥狀、臨床分期無關（均P＞0.05），而與其病理分型有關（P＜0.05）。VEGF在侵襲性淋巴瘤中的表達較惰性淋巴瘤中表達高，差異有統(tǒng)計學意義

6、。
　　2、PTEN在非霍奇金淋巴瘤中的表達情況及其與臨床特征之間的聯(lián)系
　　PTEN在反應性增生性淋巴結組織中的高表達水平（70%）與非霍奇金淋巴瘤組織中的高表達水平（29.8%）相比，非霍奇金淋巴瘤中表達水平低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　PTEN的在非霍奇金淋巴瘤組織中表達與患者性別、年齡和是否伴隨B癥狀等無關（均 P＞0.05），而與病理分型（P＜0.05）和臨床分期（P＜0.05）有關。PTEN

7、在侵襲性淋巴瘤中的表達較惰性淋巴瘤中表達低，在臨床晚期（Ⅲ、Ⅳ）淋巴瘤中的表達較臨床早期（Ⅰ、Ⅱ）中的表達低，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　3、非霍奇金淋巴瘤中MVD的情況及MVD與臨床病理特征之間的關系
　　反應性增生性淋巴結組織中的MVD計數(shù)（11.09±2.18）與淋巴瘤組織中MVD計數(shù)（24.13±4.17）相比，非霍奇金淋巴瘤中的MVD較反應性增生性淋巴結的MVD高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　非霍

8、奇金淋巴瘤組織中的MVD計數(shù)與患者性別、年齡和是否伴隨B癥狀等無關（均P＞0.05），而與病理分型（P＜0.05）和臨床分期（P＜0.05）有關。侵襲性淋巴瘤中的MVD計數(shù)較惰性淋巴瘤中MVD高，臨床晚期（Ⅲ、Ⅳ）淋巴瘤中的計數(shù)較臨床早期（Ⅰ、Ⅱ）中的計數(shù)高，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　4、VEGF、PTEN表達水平的相關性與二者與MVD的相關性分析
　　經 Spearman等級相關檢驗，非霍奇金淋巴瘤組織中，PTEN的表達與

9、VEGF的表達呈負相關關系（P＜0.05），PTEN表達程度與MVD呈負相關關系（P＜0.05），VEGF表達與MVD呈正相關（P＜0.05）。
　　結論：
　　1、VEGF、PTEN在腫瘤血管新生過程中起到不同的作用，VEGF可促進腫瘤血管新生，PTEN可抑制腫瘤血管新生，二者在血管新生過程中起到拮抗作用。
　　2、PTEN為抑癌基因，因其缺失或突變所致編碼蛋白缺失，與非霍奇金淋巴瘤的侵襲、發(fā)展等惡性生物學行為有關，