異種TGF-β免疫對(duì)腫瘤基因疫苗免疫效能的影響研究.pdf

1、腫瘤免疫學(xué)研究領(lǐng)域最重要的進(jìn)展之一是能被T細(xì)胞識(shí)別的腫瘤相關(guān)抗原的鑒定和定性.在已鑒定了的腫瘤相關(guān)抗原中,有些抗原(如MAGE家族編碼的抗原)為非己抗原,由于不存在對(duì)這些抗原的免疫耐受,因而能誘導(dǎo)高效的抗腫瘤免疫應(yīng)答;而大部分的腫瘤相關(guān)抗原都是天然表達(dá)的抗原,屬于自身抗原,由于預(yù)先存在的免疫耐受,因而不能有效誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤免疫.以前的研究證實(shí),用抗體清除某一特定的細(xì)胞亞群(如,CD25<'+>T細(xì)胞)或阻斷某一特定的信號(hào)傳導(dǎo)通路(如,C

2、TLA-4)能增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答.這些發(fā)現(xiàn)提示:至少在某些情況下,對(duì)自身抗原的免疫耐受是腫瘤抑制的結(jié)果而不是缺乏先天免疫的協(xié)同刺激.由于腫瘤的生長(zhǎng),大量的對(duì)免疫系統(tǒng)有抑制作用的細(xì)胞因子被腫瘤細(xì)胞直接分泌或被宿主細(xì)胞分泌.在這些細(xì)胞因子中,最突出的是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β).研究結(jié)果顯示,用mTGF-β1的異種同源物aTGF-β5免疫能打破免疫耐受,誘導(dǎo)mTGF-β1中和性抗體的產(chǎn)生.通過誘導(dǎo)mTGF-β1中和性抗體,用aTGF-β

3、5免疫能增強(qiáng)編碼mTRP-2的DNA疫苗的免疫效能,從而打破對(duì)mTRP-2的自身免疫耐受,誘導(dǎo)產(chǎn)生mTRP-2特異性CTL應(yīng)答.兩種質(zhì)粒聯(lián)合免疫能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗B16F10黑色素瘤的保護(hù)性和治療性抗腫瘤免疫應(yīng)答;抗腫瘤免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)需要CD4<'+>T淋巴細(xì)胞和CD8<'+>T淋巴細(xì)胞的參與,而CD8<'+>T淋巴細(xì)胞是我們的免疫策略所誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞.可見,mTGF-β1中和性抗體能增強(qiáng)編碼mTRP-2的DNA疫苗的免疫