FKBP52與尿道下裂相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、尿道下裂是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見畸形之一，整個(gè)尿道包括龜頭部尿道都是由尿道板從背側(cè)向腹側(cè)延伸融合而成，各種原因?qū)е履虻腊宓娜诤险系K，均可導(dǎo)致尿道下裂。目前，發(fā)病原因仍不清楚。雖然手術(shù)技術(shù)不斷改進(jìn)，成功率不斷提高，但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生率在不斷地上升，因此人們對尿道下裂的發(fā)病原因也更加關(guān)注。 目前國內(nèi)外的觀點(diǎn)都認(rèn)為尿道下裂是諸多因素作用的結(jié)果。已證實(shí)的引起尿道下裂的原因包括：遺傳基因突變、內(nèi)分泌失調(diào)、異常細(xì)胞間信息傳遞、雄激素受體

2、異常、表皮生長因子表達(dá)降低和環(huán)境因素等等。 人們試圖從分子學(xué)水平揭示先天性發(fā)育畸形疾病的發(fā)生，以便從其發(fā)生上進(jìn)行干預(yù)。臨床上尿道下裂常常是性別分化和發(fā)育異常綜合征的一個(gè)表現(xiàn)，因此不少學(xué)者認(rèn)為尿道下裂是一種不同程度的性別發(fā)育畸形，與性別分化和發(fā)育有關(guān)。關(guān)于性別分化及外生殖器形成的分子生物學(xué)研究發(fā)展很快。 目前還沒有證實(shí)尿道下裂的共同致病基因，但一致認(rèn)為該病的發(fā)生受到雄激素影響，具有復(fù)雜的遺傳背景，是遺傳和環(huán)境相互作用改變了

3、基因的表達(dá)。 FKBP52作為雄激素受體伴侶蛋白，廣泛表達(dá)于人類和嚙齒類動(dòng)物的細(xì)胞漿中，尤其在可與甾類激素起反應(yīng)的組織中含量很高。已有研究發(fā)現(xiàn)缺乏雄激素受體伴侶蛋白FKBP52的雄性小鼠全部表現(xiàn)出尿道下裂。 國外對FKBP52與尿道下裂的研究剛剛起步，國內(nèi)亦無學(xué)者對其進(jìn)行研究。本研究通過收集尿道下裂患者的包皮和尿道板以及對照人群的包皮，檢測包皮及尿道板上相關(guān)蛋白表達(dá)的陽性率。通過研究FKBP52在單純性尿道下裂中的表達(dá)

4、，進(jìn)一步明確它們和單純性尿道下裂的關(guān)系，為該病的基因治療提供理論基礎(chǔ)，做到早期防治及產(chǎn)前診斷。 目的： 本研究以尿道下裂患者包皮、尿道板及正常男性的包皮為研究對象，檢測FKBP52蛋白在包皮、尿道板的表達(dá)，探討FKBP52和單純性尿道下裂之間的關(guān)系。 材料： 選取2008年7月至2009年3月我科的尿道下裂患者45人，均為單純性尿道下裂，不伴有其它的疾病綜合癥等。其中輕中型24例（冠狀溝型3例、陰莖型21

5、例），重型21例（陰莖陰囊型14例，陰囊型7例），患兒年齡1歲～26歲，平均年齡4歲。所有患者染色體核型均為46，XY。 對照組30人，為2008年7月至2009年3月在我院手術(shù)的患者（主要為門診包皮環(huán)切手術(shù)患者），無明顯畸形，不伴有其它的疾病綜合癥，無外生殖器異常及內(nèi)分泌疾病的正常兒童和成年人患者，年齡7歲～35歲，平均年齡15歲。 上述實(shí)驗(yàn)對象中，收集尿道下裂患者術(shù)中多余的包皮組織和廢棄的尿道板纖維索，對照組行包皮相

6、關(guān)手術(shù)中多余的包皮組織（主要為包皮環(huán)切），福爾馬林固定，石蠟包埋切片。 方法： 采用免疫組織化學(xué)SP法對石蠟標(biāo)本進(jìn)行檢測。在蛋白質(zhì)水平檢測FKBP52蛋白在單純性尿道下裂患者和對照組人群之間的表達(dá)情況。所有資料利用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)。取雙側(cè)a=0．05水平，以P<0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 結(jié)果：免疫組化方法檢測FKBP52蛋白在單純性尿道下