現(xiàn)代色譜及其聯(lián)用技術(shù)在中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用研究.pdf

1、中藥在傳統(tǒng)中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，通過多途徑、多靶點(diǎn)的整體作用從而達(dá)到治療疾病的目的，其功效已經(jīng)為幾千年的臨床實(shí)踐所證實(shí)。中醫(yī)藥以其獨(dú)特的整體觀、辨證論治的優(yōu)辨越來越受到重視。但中藥仍存在藥理作用機(jī)制不明確、藥效成分不清楚、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善等問題，這成為制約中藥發(fā)展和現(xiàn)代化的瓶頸。
　　 近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究和質(zhì)量控制方法提出了許多新思路，現(xiàn)代儀器分析技術(shù)也在中藥研究中大量應(yīng)用。利用這些現(xiàn)代的理論和方

2、法，對(duì)中藥進(jìn)行更深層次的研究和開發(fā)，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥進(jìn)行現(xiàn)代質(zhì)量控制，才能更好的保證中藥的質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)中藥的安全、有效、穩(wěn)定、可控。
　　 本論文根據(jù)中藥質(zhì)量控制的特點(diǎn)和要求，以色譜技術(shù)為主要技術(shù)手段，開展了中藥制劑舒筋上痛酊、中藥材土鱉蟲的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，借助液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)開展芪附湯體內(nèi)外物質(zhì)基礎(chǔ)研究，并結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行了附子體內(nèi)代謝研究。
　　 一、中藥復(fù)方及動(dòng)物類藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高
　　 （一）舒筋止痛酊的

3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高
　　 確定了舒筋止痛酊中獨(dú)活的薄層鑒別方法，增加了制劑中烏頭堿的限量檢查，陰性對(duì)照表明其他成分無干擾，說明方法專屬性較強(qiáng)，操作簡便，重現(xiàn)性好，可作為該制劑的定性控制指標(biāo)；并且采用高效液相色譜法建立了該制劑中柚皮苷的含量測定方法，彌補(bǔ)了以往該制劑無含量測定項(xiàng)的缺陷。
　　 （二）土鱉蟲的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高
　　 分別確定了藥典收錄的土鱉蟲兩個(gè)品種地鱉和冀地鱉的顯微鑒別方法，采用高效液相色譜法建立了土鱉蟲

4、中尿囊素和尿嘧啶的含量測定方法，改變了以往該藥材僅有性狀和檢查項(xiàng)而無法達(dá)到對(duì)其進(jìn)行全面質(zhì)量控制目的的局面，實(shí)驗(yàn)結(jié)果為動(dòng)物類藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高提供了參考。
　　 二、芪附湯體外-體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究
　　 采用HPLC/DAD/DOFMS技術(shù)對(duì)芪附湯中的化學(xué)成分進(jìn)行分離鑒別和結(jié)構(gòu)解析，并對(duì)芪附湯給藥后大鼠血漿中的吸收成分及代謝產(chǎn)物進(jìn)行了指認(rèn)。結(jié)合數(shù)據(jù)庫匹配技術(shù)和TOFMS可以通過調(diào)節(jié)碎裂電壓獲得豐富碎片離了信息的特性，在芪

5、附湯中共鑒別出了46種化合物。在此基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步對(duì)芪附湯的入血成分進(jìn)行了篩選和鑒別，在大鼠血漿中檢測到28種吸收入血成分和3種代謝物。本研究對(duì)芪附湯的質(zhì)量控制和代謝研究奠定了基礎(chǔ)。
　　 三、大鼠尿液中附子外源性代謝物組的研究
　　 發(fā)展了一種結(jié)合HPLC-TOFMS和多元統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)的組合式分析方法，可用于中藥體內(nèi)的外源性整體代謝物質(zhì)組的篩查和鑒定。采用該方法對(duì)附子在大鼠尿液中的外源性代謝物組進(jìn)行了篩查和鑒定，共篩