XPO5基因miR-SNP與小細(xì)胞肺癌患者臨床特征及生存的關(guān)系.pdf

1、目的:目前在全世界范圍內(nèi)，肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，是全球各種癌癥相關(guān)性死亡的首位原因。MicroRNA是一類含量豐富的非編碼蛋白小分子RNA。成熟MicroRNA的長(zhǎng)度一般約為22nt，是由具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的約70nt的MicroRNA前體經(jīng)過(guò)Dicer酶加工后生成。單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNPs)是在染色體基因組水平上的單個(gè)核苷酸變異所引起的DNA序列

2、多態(tài)性。XPO5存在于核膜，介導(dǎo)pre-miRNA的運(yùn)輸，從而調(diào)控miRNA的表達(dá)。在miRNA合成通路中相關(guān)基因的miR-SNP（即miRNA相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性）影響患癌風(fēng)險(xiǎn)、治療療效和患者生存。本研究首次對(duì)XPO5基因miR-SNP與小細(xì)胞肺癌患者臨床特征及生存的關(guān)系進(jìn)行研究，為小細(xì)胞肺癌患者生存的評(píng)價(jià)提供新的方向。
　　 方法:采集2005年至2009年期間就診于冀醫(yī)四院呼吸內(nèi)科的經(jīng)組織病理和/或細(xì)胞病理確診的39例小細(xì)

3、胞肺癌患者，并排除遺傳性疾病史及其他惡性腫瘤病史。準(zhǔn)確記錄患者一般資料及生存數(shù)據(jù)。留取血標(biāo)本，采用蛋白酶K-氯化鈉鹽析法提取DNA，鑒定合格后采用聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)目的基因片段進(jìn)行擴(kuò)增，其產(chǎn)物采用LDR技術(shù)對(duì)SNP位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，然后對(duì)XPO5單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs11077進(jìn)行基因分型。對(duì)39例小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行基因型分析和生存分析。所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均采用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.所有研究對(duì)象

4、中，男性25例，占64.10％;女性14例，占35.90％。年齡的分布范圍32歲～77歲，平均年齡為57.6歲，≤60歲者25例，占64.10％;＞60歲者14例，占35.90％。局限期18例，占46.15％;廣泛期21例，占53.85％。吸煙組21例，占53.85％;不吸煙組18例，占46.15％?；熃M31例，占79.49％;化療+放療組8例，占20.51％。2.不同臨床特征基因型頻率分布，男性患者組與女性患者組AA基因型、CC+A

5、C基因型頻率分別為84％、16％和71.43％、28.57％;≤60歲與＞60歲AA基因型、CC+AC基因型頻率分別為88％、12％和64.29％、35.71％;吸煙組與不吸煙組AA基因型、CC+AC基因型頻率分別為85.71％、14.29％和72.22％、27.78％。
　　 3.單因素分析:XPO5基因3'UTR的rs11077多態(tài)位點(diǎn)基因型AA基因型和AC+CC基因型(P=0.005)，對(duì)SCLC患者生存影響差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義。性別（男性和女性，P=0.15）、年齡(≤60歲和＞60歲，P=0.12)、分期（局限期和廣泛期，P=0.375）、吸煙狀況（吸煙和不吸煙，P=0.727）、治療情況（化療組和化療+放療組，P=0.730），對(duì)SCLC患者生存影響差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素分析:XPO5基因3'UTR的rs11077多態(tài)位點(diǎn)基因型與SCLC患者死亡風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性(P=0.007，RR=3.262，95％CI=1.387～7.671);性別與SCLC患者

7、死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)(P=0.079，RR=0.518，95％CI=0.249～1.080);年齡與SCLC患者死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)(P=0.286,RR=1.458,95％CI=0.730～2.911)。
　　 結(jié)論:
　　 1.XPO5基因3'UTR的rs11077多態(tài)位點(diǎn)AA基因型的患者有較長(zhǎng)的生存期(P=0.005)。
　　 2.經(jīng)多因素分析，XPO5基因3'UTR的rs11077多態(tài)位點(diǎn)基因型可作為小細(xì)胞肺癌患者生存的