非小細胞肺癌表皮生長因子受體(EGFR)基因突變與臨床病理特征的關系.pdf

1、研究背景:目前肺癌的發(fā)病率和病死率位居全球惡性腫瘤之首。肺癌依據病理組織學分型可分為小細胞肺癌(SCLC，約占20％)和非小細胞肺癌(NSCLC，約占80％)。EGFR-TKIs分子靶向治療的問世使存在EGFR敏感型突變的晚期NSCLC的治療獲得了突破性進展。IPASS、OPTIMAL、EURTAC等大型臨床研究顯示[1-3]，EGFR-TKIs在EGFR突變人群有效率可達到58％-83％，中位生存期提高至18個月-30個月。但是，臨床

2、上發(fā)現同樣是EGFR敏感型突變者，接受EGFR-TKIs治療的療效卻存在著較大的差異，并且最終均會出現耐藥。近年來研究提示，這些現象可能與EGFR基因突變的異質性相關，吳一龍、周清教授在JCO上提出的EGFR突變豐度概念從另一個角度揭示了NSCLC腫瘤組織內存在EGFR突變異質性。我們采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(Real-timePCR)技術，檢測342例NSCLC石蠟包埋組織中EGFR基因突變及突變豐度狀況，探討EGFR基因突變及突

3、變豐度與臨床病理特征間的關系。
　　研究目的:探討分析NSCLC患者中EGFR基因突變及突變豐度與臨床病理特征的相關性，從而可以更好地指導臨床個體化靶向治療及評價預后提供參考依據。
　　研究方法:收集342例2012年10月至2013年7月在鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院經病理學確診為NSCLC患者的石蠟包埋腫瘤標本，應用實時熒光定量PCR技術檢測EGFR基因突變及突變豐度狀況，并分析EGFR基因突變及突變豐度與臨床病理特征的關系。<

4、br>　　研究結果:342例NSCLC腫瘤組織中，168例EGFR突變陽性，突變檢出率為49.1％。第19號外顯子突變71例，突變檢出率42.3％，第21號外顯子突變86例，突變檢出率51.2％。EGFR突變更常見于女性、非吸煙、腺癌(包括BAC)患者，其突變率分別為[(66.0％/35.3％)，P＜0.01;(62.1％/28.2％)，P＜0.01;(52.7％/7.4％)，P＜0.01];而EGFR突變與年齡(P=0.101)、腫瘤

5、分期(Z=-0.992，P=0.321)差別無統(tǒng)計學意義。166例EGFR突變陽性的肺腺癌患者，其中116例存在高豐度突變，高豐度組檢出率69.9％;50例存在低豐度突變，低豐度組檢出率30.1％。EGFR突變豐度狀況與性別(P=0.215)、年齡(P=0.466)、吸煙史(P=0.201)、臨床分期(Z=-0.578，P=0.563)差異均無統(tǒng)計學意義。
　　研究結論:1.NSCLC患者中，EGFR基因突變的優(yōu)勢人群為非吸煙、女