VEGF-C、D-Flt-4與早期子宮頸癌淋巴轉移關系的研究.pdf

1、目的: 檢測早期子宮頸癌組織中血管內皮生長因子-C（Vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C）、 血管內皮生長因子-D（Vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D）及其受體Flt-4（又稱VEGFR-3）的表達，同時檢測淋巴管內皮細胞透明質酸受體-1（Lymphatic vessel endothelial Hyaluronan receptor-

2、1，LYVE-1）標記的淋巴管密度（Lymphatic vessels density，LVD）和Flt-4標記的陽性脈管密度（Flt-4-positive vessel density， FVD），探討VEGF-C、D/ Flt-4在早期子宮頸癌淋巴轉移過程中的作用。 方法: 選擇2007年9月至2008年6月山東大學齊魯醫(yī)院婦科手術切除的早期子宮頸癌（Ⅰa-Ⅱa）新鮮組織41例，采用逆轉錄-聚合酶鏈式反應（RT-PCR）法和

3、免疫組織化學（IHC）法分別檢測VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4 mRNA和蛋白的表達，同時檢測LYVE-1標記的陽性淋巴管密度（LVD）和Flt-4陽性脈管密度（FVD），分析其與早期子宮頸癌患者臨床病理因素的關系。 結果: 1.子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4表達及其與臨床病理因素的關系。 （1）子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4蛋白和mRNA表達。

4、子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4蛋白表達部位在腫瘤細胞質，陽性表達為胞質呈現(xiàn)棕黃色顆粒，三者表達陽性率分別為48.7％（20/41）、58.5％（24/41）、63.4％（26/41）；RT-PCR檢測子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4 mRNA表達，陽性表達為371bp、226bp、505bp位置可見特異性條帶，三者表達陽性率分別為51.2％（21/41）、63.4％（26/41）、6

5、3.4％（26/41）。VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4 mRNA表達與其蛋白表達相關。 （2）VEGF-C、VEGF-D及其Flt-4蛋白表達與子宮頸癌患者與臨床病理因素的關系。VEGF-C蛋白表達與子宮頸癌患者淋巴結轉移、淋巴管浸潤、臨床分期和組織學分級均相關（P<0.01，P<0.01，P<0.05，P<0.05），與月經狀態(tài)、組織學類型無關（P>0.05，P>0.05）；VEGF-D蛋白表達與子宮頸癌患者淋巴結

6、轉移、淋巴管浸潤、臨床分期和組織學分級均相關（P<0.05，P<0.01，P<0.05，P<0.05），與月經狀態(tài)、組織學類型無關（P>0.05，P>0.05）；Flt-4蛋白表達與子宮頸癌患者淋巴結轉移、淋巴管浸潤和臨床分期均相關（P<0.05，P<0.05，P<0.01），與月經狀態(tài)、組織學分級和組織學類型無關（P>0.05，P>0.05，P>0.05）。 2.子宮頸癌組織中LVD、FVD與臨床病理因素的關系。子宮頸癌組織中

7、LVD與臨床分期、組織學分級、淋巴結轉移、淋巴管浸潤相關（P<0.05，P<0.01，P<0.01，P<0.01，P<0.01），與月經狀態(tài)、組織學類型無關（P>0.05）；子宮頸癌組織FVD與月經狀態(tài)、組織學分級、淋巴結轉移、淋巴管浸潤、組織學類型無關（P>0.05），與臨床分期相關（P<0.01）。 3.子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D蛋白及其受體Flt-4與LVD、FVD關系。子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-

8、D蛋白與LVD、FVD均相關（P<0.01，P<0.01）；Flt-4蛋白與LVD和FVD均無關（P>0.05，P>0.05）。 結論: （1）VEGF-C、D/ Flt-4旁分泌作用與早期子宮頸癌淋巴轉移：早期子宮頸癌腫瘤細胞分泌VEGF-C、D，以旁分泌的形式作用于淋巴管內皮細胞上的酪氨酸激酶受體Flt-4，促進腫瘤淋巴管生成，為腫瘤細胞浸潤轉移提供通道，促進腫瘤細胞轉移擴散。 （2）VEGF-C、D/ Flt-

9、4自分泌作用與早期子宮頸癌淋巴轉移：Flt-4作為VEGF-C/D的受體，除主要表達于內皮細胞以外，在子宮頸癌腫瘤細胞也存在表達。VEGF-C、D以自分泌的形式作用于Flt-4，影響腫瘤細胞生長、增殖和遷移等，在腫瘤淋巴轉移過程中也發(fā)揮了重要作用。 因此，VEGF-C、D/ Flt-4-方面可能通過旁分泌作用機制促進腫瘤淋巴管生成而為腫瘤細胞轉移提供通道，另一方面可能通過自分泌作用機制促進腫瘤細胞生長、增殖、遷移，從而在早期子宮