長春新堿周期聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺對SLE患者B淋巴細(xì)胞亞型及BAFF的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、【背景】
  系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SystemicLupusErythmatosus,SLE)是由多種自身抗體及免疫復(fù)合物引起的累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性疾病。迄今為止,仍缺乏特異的治療手段,糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑仍然是其主要的治療藥物。由于疾病的異質(zhì)性、病情活動性評估的多樣性以及傳統(tǒng)治療方案副作用大不能耐受的現(xiàn)狀,使得我們迫切的需要探索SLE治療新的理念。我科借鑒聯(lián)合化療藥物治療淋巴瘤的成功經(jīng)驗,依據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)原理選用周期特

2、異性藥物——長春新堿(Vincristine,VCR)聯(lián)合周期非特異性藥物——環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)治療SLE,經(jīng)過十多年的臨床及實驗室證實,該方案治療SLE具有較好的療效和較少的副作用,但其具體的作用機制仍不明確。
  盡管SLE病因仍不明確,但有大量的研究均證實,在SLE患者的腎臟和皮膚組織中可見大量活化T淋巴細(xì)胞浸潤,且SLE患者中存在自身反應(yīng)性B細(xì)胞過度活化以及大量自身抗體的產(chǎn)生。這充分表明,

3、T、B淋巴細(xì)胞在SLE的發(fā)病中起著重要的作用。有足夠證據(jù)顯示SLE患者中T、B淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能均發(fā)生變化,但目前尚未形成一致看法??赡苁怯捎赥、B淋巴細(xì)胞是一群較為復(fù)雜的細(xì)胞,可以分化為許多亞型,并且在疾病中所起的作用也不同,尤其,B淋巴細(xì)胞的異常增殖和活化在SLE的發(fā)病中起著舉足輕重的作用。所以我們推測認(rèn)為,在SLE的不同活動期,B淋巴細(xì)胞可以分化為不同的亞型,導(dǎo)致疾病的發(fā)生、發(fā)展。而通過調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞的增殖及分化功能可能是VCR周

4、期聯(lián)合小劑量CTX治療SLE的主要機制之一,為此我們設(shè)立了該項研究。
  【目的】
 ?。?)明確T、B淋巴細(xì)胞亞型在SLE發(fā)病中的作用及其意義;
 ?。?)探討VCR周期聯(lián)合小劑量CTX治療SLE對T、B淋巴細(xì)胞亞型的影響;
  (3)進(jìn)一步明確通過調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞的分化和增殖功能是否是VCR周期聯(lián)合小劑量CTX治療SLE的重要機制之一。
  【方法】
  選取2011年6月至2013年1月在山西醫(yī)科

5、大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕科就診SLE患者28例,診斷均符合1997年修訂的美國風(fēng)濕病學(xué)會(AmericanCollegeofRheumatology,ACR)分類標(biāo)準(zhǔn)。簽署知情同意書。收集SLE患者一般情況和臨床資料,根據(jù)SLE疾病活動指數(shù)(systemiclupuserythematosusdiseaseactivityindex,SLEDAI)積分評估疾病的活動性。同時選取正常對照組14名,均不符合SLE診斷標(biāo)準(zhǔn);非妊娠及哺乳期婦女;無其他

6、重大疾病史;未長期應(yīng)用激素或免疫抑制劑;無其它自身免疫性疾病。試驗在獲得研究對象知情同意后,抽取血樣標(biāo)本。
  采用流式細(xì)胞術(shù)(FlowCytometry,FCM)檢測入選的SLE患者及健康對照者外周血CD4+T、CD8+T、CD19+B、CD27+B、CD138+B淋巴細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay,ELISA)方法檢測試驗者血清BAFF水平。采用實時熒光定量聚

7、合酶鏈反應(yīng)(Real-timeQuantitativePolymeaseChainReaction,RT-PCR)方法檢測試驗者外周血BAFFmRNA的表達(dá)水平。
  采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。
  【結(jié)果】
  1.SLE活動期患者基線水平T、B淋巴細(xì)胞及其亞型比例的變化
 ?。?)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+T淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與正常人分別為(33.74±7.56)%和(40.93±6.12)

8、%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
 ?。?)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD8+T淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與正常人分別為(31.95±8.01)%和(27.79±6.59)%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
 ?。?)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD19+B淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與正常人分別為(20.18±5.09)%和(12.21±3.83)%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011)。CD19+B淋巴細(xì)

9、胞比例與SLEDAI評分呈正相關(guān)(P=0.019)。
  (4)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD27+B淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與正常人分別為(40.31±18.94)%和(31.54±4.46)%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
  (5)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD138+B淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與正常人分別為(2.24±1.15)%和(1.00±0.76)%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.022)。CD138

10、+B淋巴細(xì)胞比例與SLEDAI評分呈正相關(guān)(P=0.001)。
  2.VCR聯(lián)合小劑量CTX治療后對T、B淋巴細(xì)胞亞型的影響
 ?。?)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+T淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與緩解期患者分別為(33.74±7.56)%和(33.00±11.02)%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
 ?。?)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD8+T淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與緩解期患者分別為(31.95±8.01)

11、%和(39.55±11.54)%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.018)。
  (3)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD19+B淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與緩解期患者分別為(20.18±5.09)%和(11.95±6.88)%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007)。
 ?。?)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD27+B淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與緩解期患者分別為(40.31±18.94)%和(35.23±17.24)%,兩組比較差異無

12、統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
 ?。?)流式細(xì)胞術(shù)檢測CD138+B淋巴細(xì)胞比例顯示SLE活動期患者與緩解期患者分別為(2.24±1.15)%和(0.81±0.72)%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002)。
  3.VCR周期聯(lián)合小劑量CTX治療前后與健康對照組的血清BAFF以及PBMCBAFFmRNA表達(dá)水平比較
  SLE活動期患者血清BAFF水平、PBMCBAFFmRNA表達(dá)水平與正常對照組相比差異有統(tǒng)計

13、學(xué)意義(P<0.05),SLE活動期患者血清BAFF水平、PBMCBAFFmRNA表達(dá)水平與SLE緩解期患者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),SLE緩解期患者血清BAFF水平與健康對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
  【結(jié)論】
  1.SLE活動期患者T、B淋巴細(xì)胞及其亞型比例發(fā)生明顯變化,且B淋巴細(xì)胞亞型變化與疾病活動性相關(guān),聯(lián)合檢測T、B淋巴細(xì)胞數(shù)量及比例,可以評估SLE患者病情的活動性并指導(dǎo)治療。

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