長春新堿聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究及對Th17、Treg細胞影響的研究.pdf

1、背景：
　　 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種嚴重危害人類健康的自身免疫性疾病，目前國際上常用的聯(lián)合治療方案對SLE患者的療效尚不能令人滿意，探索新的有效的聯(lián)合治療方案具有重要意義。我們借鑒聯(lián)合化療治療淋巴瘤的成功經(jīng)驗，依據(jù)細胞動力學原理，聯(lián)合細胞周期特異性藥物長春新堿（VCR）與細胞周期非特異性藥物環(huán)磷酰胺（CTX）按細胞增殖周期小劑量間歇給藥治療SLE。10年的臨床實踐發(fā)現(xiàn)，該方案臨床緩解率高、無嚴重的不良事件，且此聯(lián)合治療方

2、案價格低廉、使用方便。動物實驗也已證實VCR 聯(lián)合CTX 治療慢性GVHD 狼瘡樣小鼠療效確切、毒副作用輕。
　　 SLE是一種免疫調(diào)節(jié)功能紊亂的自身免疫性疾病，近年介導炎癥反應的Th17細胞與介導免疫耐受的調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)在其發(fā)病機制中的作用愈來愈受到重視。國內(nèi)外相關報道及我科前期基礎橫斷面研究顯示SLE患者外周血Th17細胞顯著升高，而外周血Treg細胞數(shù)量的變化報道不一。
　　 為了評估VCR 聯(lián)合CTX

3、治療SLE的療效與安全性以及對Th17、Treg細胞表達水平的影響，并與CTX 單獨用藥進行比較，使今后在臨床上選擇聯(lián)合治療方案時更有科學依據(jù)，我們設立了此項研究。
　　 目的：
　　 1．評價VCR 聯(lián)合CTX 治療SLE的臨床療效；
　　 2．評價VCR 聯(lián)合CTX 治療SLE的臨床安全性；
　　 3.研究VCR 聯(lián)合CTX對SLE患者外周血Th17、Treg細胞表達水平的影響，探討VCR 聯(lián)合CTX

4、 可能的作用機制。
　　 方法：
　　 1．進行一項為期24周的兩中心、隨機、對照、單盲的臨床及基礎研究；
　　 2．臨床部分：納入研究的38例初發(fā)活動期SLE患者隨機分為單用CTX組、VCR＋CTX組，進行療效評價及安全性評價，觀察指標——SLEDAI、ESR、補體C3、PGA；隨訪時點：0（基線）、12周、24周；
　　 3．基礎部分：流式細胞術檢測20例初發(fā)活動期SLE患者（CTX組、VCR＋CTX

5、組各10例）及10例健康對照者外周血Th17、Treg細胞的百分數(shù)，分析其表達水平的變化；隨訪時點：0（基線）、12周、24周。
　　 結果：
　　 1.療效評估
　　 基線時，單用CTX組與VCR+CTX組比較，SLEDAI、ESR、補體C3、PGA等指標差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；隨訪12周時，與基線值相比，兩組SLEDAI 評分均顯著下降（P＜0.05），但其變化程度及兩組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（

6、P＞0.05）；ESR、C3、PGA等療效指標及其變化程度差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；隨訪24周時，與基線值相比，兩組SLEDAI 評分、ESR、PGA 均顯著下降（P＜0.05），C3 顯著升高（P＜0.05）；與隨訪12周相比，各療效指標差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；12周到24周SLEDAI 評分的下降程度VCR 聯(lián)合CTX組較單用CTX組顯著(P＜0.05)；ESR、C3、PGA的變化程度兩組間差異無統(tǒng)計學意義。<

7、br>　　 2.安全性評估
　　 VCR+CTX組與單用CTX組不良反應的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 3．對Th17、Treg細胞表達水平的影響
　　 基線時，與健康對照組相比，兩組Th17細胞均顯著升高（P＜0.05）、Treg細胞均顯著降低（P＜0.05），但兩組間比較Th17細胞、Treg細胞差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；隨訪12周時，兩組Th17、Treg細胞百分數(shù)及其下降程度差

8、異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；隨訪24周時，與基線值相比，兩組Th17細胞均顯著下降（P＜0.05）、Treg細胞均顯著升高（P＜0.05）；基線到24周，Th17細胞的下降程度VCR+CTX組優(yōu)于單用CTX組（P＜0.05），但Treg細胞的升高程度兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 結論：
　　 1．VCR 聯(lián)合CTX 可顯著改善初發(fā)活動期SLE患者病情；
　　 2．VCR 聯(lián)合CTX 并不增加不