長春新堿聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究及對Th17、Treg細(xì)胞的影響.pdf

1、背景：
　　 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus，SLE)是自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。SLE病程遷延，病死率高，目前尚不能根治，合理的治療可以使大多數(shù)患者達(dá)到病情的完全緩解。本研究借鑒淋巴瘤聯(lián)合化療的成功經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原理，選用細(xì)胞周期特異性藥物長春新堿(VCR)和細(xì)胞周期非特異性藥物環(huán)磷酰胺(CTX)小劑量間歇給藥治療SLE。臨床經(jīng)驗(yàn)和對狼瘡鼠模型進(jìn)行的療

2、效、安全性研究，已證實(shí)該聯(lián)合方案治療SLE有效、安全。
　　 免疫功能紊亂貫穿其SLE的整個(gè)發(fā)病過程，近年關(guān)于Th17和Treg的研究越來越受到重視。研究報(bào)道SLE患者外周血Th17細(xì)胞百分?jǐn)?shù)升高，Treg細(xì)胞百分?jǐn)?shù)減少，提示Th17、Treg細(xì)胞參與SLE發(fā)病。
　　 為進(jìn)一步評估VCR聯(lián)合小劑量CTX治療SLE的療效與安全性以及對Th17、Treg細(xì)胞表達(dá)水平的影響，為今后在臨床上選擇聯(lián)合治療方案時(shí)提供更有力的依據(jù)，

3、我們設(shè)立了此項(xiàng)研究。
　　 目的：
　　 1.評價(jià)VCR聯(lián)合小劑量CTX治療SLE的臨床療效；
　　 2.評價(jià)VCR聯(lián)合小劑量CTX治療SLE的臨床安全性；
　　 3.探討SLE患者外周血中Th17、Treg細(xì)胞的表達(dá)水平及VCR聯(lián)合小劑量CTX治療前后Th17、Treg細(xì)胞表達(dá)水平的變化。
　　 方法：
　　 1.臨床部分：進(jìn)行一項(xiàng)為期24周的兩中心、隨機(jī)、對照、單盲的臨床研究。納入研究

4、的36例初發(fā)或停藥后6個(gè)月以上復(fù)發(fā)尚未再次治療活動(dòng)期SLE患者隨機(jī)分為VCR聯(lián)合小劑量CTX組、單用大劑量CTX組、VCR聯(lián)合大劑量CTX組，進(jìn)行臨床療效及安全性評價(jià)，隨訪時(shí)點(diǎn)：基線（0周）、第12周、第24周；療效指標(biāo)包括SLEDAI、ESR、C3、ALB、Cr;
　　 2.實(shí)驗(yàn)部分：流式細(xì)胞術(shù)檢測36例入組的SLE患者及10例健康對照者外周血Th17、Treg細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，分析其表達(dá)水平的變化。研究時(shí)點(diǎn)：基線（0周）、第12

5、周、第24周
　　 結(jié)果：
　　 1.療效評估
　　 基線時(shí)，三組比較，SLEDAI、ESR、C3、ALB、Cr指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；
　　 與基線時(shí)相比，隨訪第12周、第24周時(shí)三組SLEDAI、ESR、Cr均明顯下降(P＜0.05)，C3、ALB均明顯升高(P＜0.05)，但三組之間比較變化程度無差異（P＞0.05）；
　　 與隨訪第12周相比，第24周時(shí)三組SLEDAI、E

6、SR明顯下降（P＜0.05），C3、ALB明顯升高（P＜0.05），三組之間比較變化程度無差異(P＞0.05)。Cr的變化不同，VCR聯(lián)合小劑量CTX組和VCR聯(lián)合大劑量CTX組Cr明顯下降，且下降程度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但單用大劑量CTX組下降程度無差異(P＞0.05)。
　　 2.安全性評估
　　 VCR聯(lián)合小劑量CTX與單用大劑量CTX、VCR聯(lián)合大劑量CTX相比，不良反應(yīng)的發(fā)生率并沒有增加，甚至在月經(jīng)紊

7、亂和白細(xì)胞減少方面有所降低。
　　 3.對Th17、Treg細(xì)胞表達(dá)水平的影響
　　 基線時(shí)，與健康對照組相比三組Th17細(xì)胞百分?jǐn)?shù)均顯著升高(P＜0.05)、Treg細(xì)胞百分?jǐn)?shù)均顯著降低(P＜0.05)，但三組間比較Th17細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、Treg細(xì)胞百分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；
　　 與基線時(shí)相比，隨訪第12周、第24周時(shí)三組Th17細(xì)胞百分?jǐn)?shù)明顯下降(P＜0.05)，Treg細(xì)胞百分?jǐn)?shù)明顯升高(P＜

8、0.05)，三組之間比較變化程度無差異（P＞0.05）；與隨訪第12周相比，第24周時(shí)三組Th17細(xì)胞百分?jǐn)?shù)明顯下降(P＜0.05)，Treg細(xì)胞百分?jǐn)?shù)明顯升高(P＜0.05)，三組之間比較變化程度無差異（P＞0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.VCR聯(lián)合小劑量CTX與單用大劑量CTX、VCR聯(lián)合大劑量CTX相比，均可以顯著改善活動(dòng)期SLE患者病情，且療效相當(dāng)；
　　 2.VCR聯(lián)合小劑量CTX與單用大劑量CT