不同劑量環(huán)磷酰胺對(duì)裸鼠移植瘤血管生成及細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的：研究不同劑量環(huán)磷酰胺(CTX)對(duì)肺癌腫瘤血管生成及細(xì)胞凋亡情況的影響，觀察其抑瘤效果和毒副作用，并進(jìn)一步探索其機(jī)制，為臨床治療肺癌提供理論依據(jù)。 方法：培養(yǎng)人肺腺癌細(xì)胞株A549細(xì)胞，在裸鼠皮下建立人肺腺癌移植瘤模型，不同劑量環(huán)磷酰胺腹腔注射干預(yù)，測(cè)定抑瘤效果和副作用，免疫組化染色測(cè)定腫瘤微血管密度(MVD)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和核因子κB(NF-κBP65)，檢測(cè)抑制腫瘤血管生成情況；電鏡、TUNEL(末端脫氧

2、核甘酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞凋亡情況。 結(jié)果：(1)對(duì)照組腫瘤呈持續(xù)生長(zhǎng)，大劑量組開(kāi)始用藥后腫瘤生長(zhǎng)較慢，后加快至第35天達(dá)到最大；小劑量組腫瘤用藥后生長(zhǎng)較快，逐漸生長(zhǎng)緩慢，最終小劑量組腫瘤體積與大劑量組和對(duì)照組相比明顯減小，裸鼠體重減輕較小。(2)免疫組化結(jié)果示：小劑量組微血管密度(MVD)值較對(duì)照組和大劑量組顯著降低，同時(shí)小劑量組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及核因子κB(NF-κB)表達(dá)也顯著降低。(

3、3)電鏡下見(jiàn)對(duì)照組細(xì)胞細(xì)胞器豐富，核漿比例大；大劑量組核染色質(zhì)邊集，胞漿內(nèi)出現(xiàn)部分凋亡小體；小劑量組見(jiàn)核固縮、深染，有較多凋亡小體。TUNEL染色結(jié)果示：TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞在各組肺癌組織中均有不同程度表達(dá)，多為散在分布，部分可呈局灶性。小劑量組裸鼠移植瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著高于對(duì)照組和大劑量組。 結(jié)論：持續(xù)小劑量環(huán)磷酰胺(CTX)給藥方式可抑制肺癌腫瘤微血管生成，明顯抑制腫瘤增長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，可能與下調(diào)核因子κB信號(hào)傳導(dǎo)途徑有