不同劑量環(huán)磷酰胺對裸鼠移植瘤血管生成及細胞凋亡的影響.pdf

1、目的：研究不同劑量環(huán)磷酰胺(CTX)對肺癌腫瘤血管生成及細胞凋亡情況的影響，觀察其抑瘤效果和毒副作用，并進一步探索其機制，為臨床治療肺癌提供理論依據(jù)。 方法：培養(yǎng)人肺腺癌細胞株A549細胞，在裸鼠皮下建立人肺腺癌移植瘤模型，不同劑量環(huán)磷酰胺腹腔注射干預，測定抑瘤效果和副作用，免疫組化染色測定腫瘤微血管密度(MVD)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和核因子κB(NF-κBP65)，檢測抑制腫瘤血管生成情況；電鏡、TUNEL(末端脫氧

2、核甘酸轉(zhuǎn)移酶介導的dUTP缺口末端標記)檢測腫瘤細胞凋亡情況。 結(jié)果：(1)對照組腫瘤呈持續(xù)生長，大劑量組開始用藥后腫瘤生長較慢，后加快至第35天達到最大；小劑量組腫瘤用藥后生長較快，逐漸生長緩慢，最終小劑量組腫瘤體積與大劑量組和對照組相比明顯減小，裸鼠體重減輕較小。(2)免疫組化結(jié)果示：小劑量組微血管密度(MVD)值較對照組和大劑量組顯著降低，同時小劑量組血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及核因子κB(NF-κB)表達也顯著降低。(

3、3)電鏡下見對照組細胞細胞器豐富，核漿比例大；大劑量組核染色質(zhì)邊集，胞漿內(nèi)出現(xiàn)部分凋亡小體；小劑量組見核固縮、深染，有較多凋亡小體。TUNEL染色結(jié)果示：TUNEL陽性細胞在各組肺癌組織中均有不同程度表達，多為散在分布，部分可呈局灶性。小劑量組裸鼠移植瘤細胞凋亡指數(shù)顯著高于對照組和大劑量組。 結(jié)論：持續(xù)小劑量環(huán)磷酰胺(CTX)給藥方式可抑制肺癌腫瘤微血管生成，明顯抑制腫瘤增長，誘導腫瘤細胞凋亡，可能與下調(diào)核因子κB信號傳導途徑有