新交泰丸對(duì)順鉑腎毒性大鼠TGF-β-,1-表達(dá)的影響.pdf

1、目的：順鉑（DDP）是一種臨床有效的抗腫瘤藥物，其療效與用藥劑量成正比，但DDP的嚴(yán)重腎毒性成為DDP臨床應(yīng)用劑量受限制的主要因素。導(dǎo)師根據(jù)多年的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于DDP腎毒性的病理機(jī)制，確立了“交通心腎”的治療大法及新交泰丸的組方。本次實(shí)驗(yàn)采用DDP尾靜脈注射的方法復(fù)制DDP腎毒性大鼠模型，觀察新交泰丸對(duì)TGF-β1表達(dá)的影響，探討其抗DDP腎毒性的部分作用機(jī)制，為DDP腎毒性的臨床預(yù)防及治療提供新思路。
　　 方法：

2、將成年健康雄性SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，隨機(jī)分為5組：空白對(duì)照組（簡(jiǎn)稱(chēng)空白組）、模型對(duì)照組（簡(jiǎn)稱(chēng)模型組）、苯那普利陽(yáng)性藥對(duì)照組（簡(jiǎn)稱(chēng)苯那普利組）、新交泰丸低劑量組（簡(jiǎn)稱(chēng)低劑量組）、新交泰丸高劑量組（簡(jiǎn)稱(chēng)高劑量組），每組12只。除空白組外，其余各組給予DDP5mg/kg尾靜脈注射，每周1次，連用3周，復(fù)制DDP腎毒性大鼠模型，空白組用等量生理鹽水替代DDP尾靜脈注射。于第一次尾靜脈注射藥物當(dāng)日，各組開(kāi)始根據(jù)體重行相應(yīng)藥物灌胃，空白組、模型組

3、給予等量生理鹽水，1次/日，連用6周，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中觀察每組大鼠的一般狀況，實(shí)驗(yàn)結(jié)束禁食不禁水收集24h尿液測(cè)尿蛋白、尿NAG的含量，股動(dòng)脈采血測(cè)血肌酐、血尿素氮的水平，剖取腎臟組織行HE、Masson、PAS染色，免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)TGF-β1在腎組織的表達(dá)情況，圖像分析技術(shù)測(cè)定TGF-β1蛋白表達(dá)的平均光密度值和陽(yáng)性率。結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。
　　 結(jié)果：1、新交泰丸對(duì)DDP腎毒性大鼠Upro/24h、尿NAG含量的影響

4、與空白組（8.32±2.06單位mg/d，下同）比較，模型組（14.59±3.97）大鼠Upro/24h含量顯著升高（P<0.01）；經(jīng)用藥干預(yù)后，苯那普利組（10.39±3.33）、低劑量組（9.14±2.58）及高劑量組（9.80±3.03）大鼠與模型組比較Upro/24h含量明顯下降（P<0.05，P<0.01）；新交泰丸高、低劑量組與苯那普利組比較及高、低劑量組之間比較，大鼠Upro/24h含量無(wú)顯著差異（P>0.05）；與空白

5、組（2.99±0.27單位U/L，下同）比較，模型組（4.90±0.90）大鼠尿NAG含量顯著升高（P<0.01）；經(jīng)用藥干預(yù)后，苯那普利組（3.80±0.87）、低劑量組（3.74±0.76）及高劑量組（3.75±0.86）大鼠與模型組比較尿NAG含量明顯下降（P<0.05，P<0.01）；新交泰丸高、低劑量組與苯那普利組比較及高、低劑量組之間比較，大鼠尿NAG含量無(wú)顯著差異（P>0.05）。
　　 2、新交泰丸對(duì)DDP腎毒性

6、大鼠血清BUN，Scr含量的影響與空白組（5.31±0.89單位mmol/L，下同）比較，模型組（22.70±5.98）大鼠血清BUN顯著升高（P<0.01）；經(jīng)用藥干預(yù)后，苯那普利組（16.70±4.40）、低劑量組（14.07±3.88）及高劑量組（13.87±2.73）大鼠與模型組比較血清BUN明顯下降（P<0.01，P<0.05）；新交泰丸高、低劑量組與苯那普利組比較及高、低劑量組之間比較，大鼠血清BUN含量無(wú)顯著差異（P>0.

7、05）；與空白組（108.08±11.94單位umol/L，下同）比較，模型組（142.13±12.92）大鼠血清Scr顯著升高（P<0.01）；經(jīng)用藥干預(yù)后，苯那普利組（123.18±14.18）、低劑量組（115.42±11.71）及高劑量組（118.44±14.85）大鼠與模型組比較血清Scr明顯下降（P<0.05，P<0.01）；新交泰丸高、低劑量組與苯那普利組比較及高、低劑量組之間比較，大鼠血清Scr含量無(wú)顯著差異（P>0.0

8、5）。
　　 3、新交泰丸對(duì)DDP腎毒性大鼠腎組織形態(tài)學(xué)的影響與空白組相比，模型組大鼠HE染色顯示腎小球輕度充血，近曲小管上皮明顯細(xì)胞水腫，部分小管上皮細(xì)胞不同程度壞死、脫落，管腔內(nèi)充滿大量管型，腎小管明顯萎縮，間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維母細(xì)胞增生。PAS染色可見(jiàn)小管基底膜不規(guī)則增厚。Masson染色顯示膠原纖維呈條索狀增生；經(jīng)用藥干預(yù)后，苯那普利組、低劑量組、高劑量組大鼠上述病變與模型組相比均明顯減輕。
　　 4、新交

9、泰丸對(duì)DDP腎毒性大鼠TGF-β1表達(dá)的影響空白組大鼠TGF-β1在腎小管和腎小球細(xì)胞漿內(nèi)無(wú)或微量表達(dá)，模型組大鼠FGF-β1在腎小管上皮細(xì)胞強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，腎間質(zhì)內(nèi)未見(jiàn)表達(dá)，其余各組TGF-β1的表達(dá)與模型組部位相同，但表達(dá)明顯減弱；與空白組（0.1385±0.0151，13.31±1.86％）相比，模型組大鼠（0.2252±0.0177，53.38±9.49％）TGF-β1平均光密度值、平均陽(yáng)性率顯著增加（P<0.01）；與模型組相比，

10、苯那普利組（0.1850±0.0299，38.63±7.29％）、低劑量組（0.1769±0.0133，37.23±7.13％）、高劑量組（0.1792±0.0131，37.33±7.14％）大鼠TGF-β1平均光密度值、平均陽(yáng)性率明顯降低（P<0.01）；新交泰丸高、低劑量組與苯那普利組比較及高、低劑量組之間比較TGF-β1平均光密度值、平均陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異（P>0.05）。
　　 結(jié)論：1、DDP腎毒性是以血BUN、Scr