腎透明細胞癌中缺氧誘導(dǎo)因子-1α與血管內(nèi)皮生長因子、微血管密度及腫瘤細胞凋亡之間的關(guān)系.pdf

1、目的：近年來，缺氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia inducible factor)與腫瘤生成發(fā)展的關(guān)系逐漸成為大家研究的熱點。缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是缺氧條件下廣泛存在于哺乳動物和人體內(nèi)的一種轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)節(jié)多種靶基因如血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，紅細胞生成素(EPO)等的表達，它的活性對維持腫瘤細胞的能量代謝、促進血管生成及促進細胞凋亡起著重要作用，且受多

2、種癌基因、抑癌基因的表達調(diào)控影響。本研究旨在探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)、VEGF、CD34(以微血管密度,microvessel density，MVD來表示)在腎透明細胞癌組織中的表達及其與細胞凋亡之間的關(guān)系。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測40例腎透明細胞癌和10例遠離腫瘤(>5cm)的正常組織標本中HIF-1α、VEGF、CD34的表達，用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)

3、移酶介導(dǎo)的X-dUTP缺口末端標記法(TUNEL)檢測20例腎透明細胞癌的腫瘤細胞凋亡。根據(jù)結(jié)果比較他們表達的相互關(guān)系，與腎細胞癌不同病理分級之間的關(guān)系及HIF-1α與腫瘤細胞凋亡之間的關(guān)系。 結(jié)果：40例腎透明細胞癌中HIF-1α表達陽性率為65％，其表達強度隨病理分級的升高而增加(r=0.524，P<0.01)。VEGF表達的陽性率為77.5％，其表達強度隨病理分級的升高而增加(r=0.489，P<0.01)。CD34在各個

4、組織中均有表達，其MVD值也隨病理分級的升高而增加(r=0.927，P<0.01)。HIF-1α陽性表達組VEGF表達強度(87.5％)明顯高于HIF-1α陰性表達組(50.0％)，HIF-1α表達水平與VEGF表達呈正相關(guān)(r=0.524，P<0.01)，HIF-1α陽性表達組的MVD值(81．58±26．81)水平明顯高于HIF-1α陰性表達組(42.00±17.67)，HIF-1α表達水平與MVD值呈正相關(guān)(r=0.808，P<0

5、.01)。HIF-1α陽性表達組AI值(0.216±0.085)水平明顯低于HIF-1α陰性表達組(0.344±0.098)，HIF-1α表達水平與凋亡指數(shù)(apoptosis index，AI)呈負相關(guān)(r=-0.215，P<0.01)。 結(jié)論：HIF-1α在腎透明細胞癌中有較高表達，而且病理分級越高，表達越強。腫瘤細胞通過HIF-1α的過表達來調(diào)控靶基因VEGF合成，促進新生血管的生成．維持氧和代謝的穩(wěn)定，促進自身的生長和轉(zhuǎn)