決明方有效成分傳遞體納米乳劑制備及其減肥作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代新型制藥工藝制備決明方有效成分傳遞體納米乳劑并建立其有關(guān)藥學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。外用觀察其對(duì)肥胖大鼠體重和脂肪組織脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)和G0/G1期開(kāi)關(guān)基因2(G0/G1 switch gene 2,G0S2)的蛋白表達(dá)的影響,以研究探討減肥作用的機(jī)制。
　　方法:
　　1、藥學(xué)實(shí)驗(yàn)部分:將決明子等按君臣佐使配成復(fù)方中藥決明

2、方,經(jīng)水煮醇提后主要成分為大黃素,采用薄膜分散法將其制備成傳遞體混懸液,經(jīng)冰水浴超聲并擠壓過(guò)納米級(jí)微孔濾膜。以包封率為考察指標(biāo)通過(guò)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選最佳處方和工藝,并用Zetasizer電位及納米粒度分析儀測(cè)定其ζ電位并分析其納米粒徑大小,用紫外分光光度法測(cè)定藥物的包封率等藥學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。后將其按重量比30:3:1加至甘油和羧甲基纖維素鈉中研磨混勻,即成決明方有效成分傳遞體納米乳劑。2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分:60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組10

3、只和造模肥胖組50只,正常對(duì)照組喂養(yǎng)普通飼料,造模肥胖組喂養(yǎng)高脂飼料。2周后挑選肥胖造模成功大鼠39只按體重分為:肥胖模型組9只,決明方傳遞體乳劑外用組10只,單純腹部按摩對(duì)照組10只,決明方口服對(duì)照組10只。分別干預(yù)8周,測(cè)量大鼠體重、內(nèi)臟脂肪濕重、體脂比,檢測(cè)血脂等血生化指標(biāo),HE染色光鏡下觀測(cè)脂肪組織的細(xì)胞數(shù)量及大小并觀察肝臟組織脂肪病變,取附睪脂肪組織WesternBlot法測(cè)定脂肪組織ATGL、G0S2蛋白表達(dá)量。
　　

4、結(jié)果:
　　1、藥學(xué)實(shí)驗(yàn)部分:決明方有效成分傳遞體最佳制備配方為去氧膽酸鈉/磷脂1:8,膽固醇/磷脂1:3,維生素E/磷脂1:20,決明方有效成分大黃素藥液/磷脂1:6。所得決明方傳遞體混懸液ζ電位-15.11mV,平均粒徑為292.2nm,球形圓整,大小均勻,均一穩(wěn)定。在λmax=435nm波長(zhǎng)處的吸光度A與藥物濃度C(mg/mL)的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=50.485C-0.0913(r=0.9991),測(cè)得平均包封率為(69.3

5、5±0.25)％。2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分:與肥胖模型組比較,決明方傳遞體乳劑外用組大鼠體重、內(nèi)臟脂肪濕重降低(P<0.05),體脂比無(wú)差異(P>0.05);高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)增高(P<0.05);HE染色光鏡下脂肪細(xì)胞直徑變小(P<0.05);HE染色光鏡觀察肝組織脂肪變較輕;脂肪組織ATGL的蛋白表達(dá)量增加,G0S2的蛋白表達(dá)量降低(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　采用薄膜分散法制備決明方傳遞體納米乳劑處方合理、