UGT1A9和UGT2B7的基因多態(tài)性對麥考酚酸藥代動力學的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究目的：考察中國漢族人群中UGT1A9-440C/T，UGT1A9 I399C/T和UGT287211G/T突變的連鎖關系；以麥考酚酸（MPA）為探藥，研究UGT1A9-440C/T，UGT1A9 I399C/T和UGT287211G/T突變的功能意義，對麥考酚酸代謝的影響。 研究方法：采用聚合酶鏈式反應-限制性片斷長度多態(tài)性（PCR-RFLP）的方法對UGT1A9-440位，UGT1A9 I399位和UGT287211位的突

2、變進行基因分型。篩選出34名健康受試者參與試驗，分為4組：第一組8名：211GG/-440CC/I399CC；第二組11名：211GG/-440CC/1399TT；第三組10名：211GG/-440CT/I399CC；第四組5名：211TT/-440CC/I399CC。不同基因型的受試者于試驗第一天前晚禁食，試驗當日早上空腹口服1.5g嗎替麥考酚酸，分別于0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、10、12、24、48

3、、72小時采5mL外周靜脈血，凍存于-40度冰箱至樣品檢測。采用高效液相色譜法檢測人血漿中麥考酚酸及其葡萄糖醛酸化代謝產物的濃度。以藥代學參數為指標，分析四組間代謝能力的差異。 結果：中國漢族人群UGT1A9-440C/T，UGT1A9 I399C/T和UGT2B7211G/T的頻率分別為3.63％，55.02％和13.21％。比較不同基因型間各藥代動力學參數，211GG/-440CC/399CC基因組與211GG/-440CT

4、/399CC基因組相比，MPA Cmax（48451±15022比72689±21716；P=0.02）差異有統(tǒng)計學意義；MPA AUC0-6h（11.11±0.35比11.54±0.24； P=0.02）有顯著差異。211GG/-440CC/399CC基因組與211TT/-440CT/399CC基因組相比，MPAG Cmax（43725±19353比63345±27658； P=0.04）有統(tǒng)計學差異；MPAAUC6-72h（11.0

5、4±0.32比11.61±0.64； P=0.01）差異有統(tǒng)計學意義；MPAG AUC6-72h（12.77±0.22比13.20±0.54； P=0.03）顯著差且有異統(tǒng)計學意義。211GG/-440CC/399TT基因組對MPA和MPAG的Cmax，AUC6-72h及Tmax無明顯影響， 結論：我們的研究揭示了UGT1A9-440C/T和UGT287211G/T的突變能夠顯著影響MPA及MPAG的Cmax，和AUC6-72h

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