基于全程質(zhì)量控制的中藥復(fù)方聯(lián)合西藥根除HP并降低復(fù)發(fā)的臨床評價.pdf

1、[目的]
　　1.探討影響HP相關(guān)臨床研究質(zhì)量的關(guān)鍵因素，實(shí)現(xiàn)基于風(fēng)險管理的中藥復(fù)方聯(lián)合西藥根除幽門螺桿菌(HP)、并降低復(fù)發(fā)的臨床研究質(zhì)量控制與量化評價，為開展高質(zhì)量的臨床研究獲得科學(xué)循證證據(jù)提供評價依據(jù)。
　　2.應(yīng)用多中心隨機(jī)平行對照研究，評價辨證應(yīng)用中藥復(fù)方湯劑聯(lián)合西藥根除幽門螺桿菌(HP)、并降低HP復(fù)發(fā)的有效性與安全性。
　　[方法]
　　1.臨床研究質(zhì)量控制與評價研究:基于HP相關(guān)慢性胃炎中醫(yī)藥臨床

2、研究文獻(xiàn)，總結(jié)歸納影響中醫(yī)藥臨床研究過程實(shí)施質(zhì)量的風(fēng)險因素，結(jié)合中醫(yī)臨床研究特點(diǎn)，形成研究過程質(zhì)量控制的檢查清單。依據(jù)慢性胃炎中醫(yī)藥防治臨床研究特點(diǎn)，在質(zhì)控清單基礎(chǔ)上篩選可量化評價的指標(biāo);最后，課題組核心成員確定指標(biāo)主觀權(quán)重，形成慢性胃炎中醫(yī)藥防治臨床研究的質(zhì)量控制與評價指標(biāo)。通過質(zhì)控員的現(xiàn)場檢查，將該指標(biāo)應(yīng)用于“中藥復(fù)方聯(lián)合西藥結(jié)合根除幽門螺桿菌(HP)并降低復(fù)發(fā)的臨床評價”研究項(xiàng)目的質(zhì)量量化評價。
　　2.來自12家研究中心的

3、576例HP感染的慢性胃炎患者按入組順序申請中心隨機(jī)號碼，并給予相應(yīng)治療。對照組（以“A組”表示）給予西藥:奧美拉唑20mg、阿莫西林1.0g、克拉霉素0.5g，每天2次，口服，試驗(yàn)組在對照組西藥治療的基礎(chǔ)上通過辨證加用中藥復(fù)方湯劑，每日一劑，水煎服，早晚各100ml，對照組和試驗(yàn)組西藥均服用10天，試驗(yàn)組按照服用中藥復(fù)方湯劑的療程分為中藥復(fù)方湯劑2周聯(lián)用西藥標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（以“B組”表示）、中藥復(fù)方湯劑4周聯(lián)用西藥標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（以“C組

4、”表示）兩個組別。在停用西藥后1個月復(fù)查HP，比較組間HP根除情況，評價癥狀改善，填寫PRO量表，進(jìn)行安全性檢查。分別在根除HP后6個月、12個月復(fù)查HP，評價HP復(fù)發(fā)情況。
　　[結(jié)果]
　　1.基于風(fēng)險管理的臨床研究質(zhì)量控制與評價研究
　　(1)基于風(fēng)險管理，初步建立慢性胃炎中醫(yī)藥防治臨床研究質(zhì)量控制與評價量化指標(biāo)，內(nèi)容涉及研究藥物管理、隨機(jī)化執(zhí)行、受試者真實(shí)性、數(shù)據(jù)記錄、依從性、受試者權(quán)益保障、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

5、措施7個檢查項(xiàng)目，包括研究藥物的發(fā)放與回收、藥物儲存條件、隨機(jī)化執(zhí)行、數(shù)據(jù)記錄的完整性、真實(shí)性和可溯源性等19個檢查條目。
　　(2)質(zhì)控檢查項(xiàng)目的量化評價:在研究啟動之后、中期和結(jié)題前對“中藥復(fù)方聯(lián)合西藥根除幽門螺桿菌(HP)并降低復(fù)發(fā)的臨床評價”研究進(jìn)行質(zhì)量控制檢查與評價。結(jié)果顯示:從研究啟動的開始直至結(jié)題前，三次質(zhì)量控制檢查和評價總體情況良好，量化評價得分分別為91.3分、94.6分、96.7分，轉(zhuǎn)換分值均在0.8以上。為給

6、數(shù)據(jù)分析者提供直觀、形象的分析依據(jù)，采用雷達(dá)圖展示量化評價結(jié)果:隨機(jī)化執(zhí)行和受試者真實(shí)性核實(shí)為滿分，在雷達(dá)圖的最外側(cè)點(diǎn)上。啟動后S4“數(shù)據(jù)記錄”的得分點(diǎn)位于次外側(cè)圓上。
　　(3)質(zhì)控檢查條目的量化評價:結(jié)果顯示:量化評價的19個檢查指標(biāo)中有10個指標(biāo)在“中藥復(fù)方聯(lián)合西藥根除幽門螺桿菌(HP)并降低復(fù)發(fā)的臨床評價”三個不同研究階段的質(zhì)量評價中其得分點(diǎn)均與最外側(cè)圓相交，說明課題在這10個檢查條目上，整個研究過程中都執(zhí)行良好。這10個

7、方面分別是藥物儲存、隨機(jī)化執(zhí)行、受試者真實(shí)性、數(shù)據(jù)溯源良好、合并用藥情況、按時間窗隨訪、倫理批件的管理與跟蹤審查、實(shí)驗(yàn)室檢測、研究者培訓(xùn)。
　　(4)結(jié)題前的研究質(zhì)量評價好于中期，中期好于啟動后，說明通過對影響研究質(zhì)量風(fēng)險的識別，并及時進(jìn)行管理，能夠有效促進(jìn)研究質(zhì)量的改進(jìn)。
　　2.臨床研究
　　(1)一般情況:納入576例患者，其中A組為對照組“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法”，入選192例，脫落9例;B組為試驗(yàn)1組（中藥復(fù)方湯劑2周

8、聯(lián)合西藥組），入選192例，脫落8例，2例因誤納和撤銷知情同意書未服藥而剔除;C組為試驗(yàn)2組（中藥復(fù)方湯劑4周聯(lián)合西藥組），入選192例，脫落4例，1例因重復(fù)申請隨機(jī)號而剔除。
　　(2)HP根除率:中藥復(fù)方湯劑聯(lián)合西藥治療組HP根除率平均為80.22％，單純西藥治療組為74.85％，接受中藥復(fù)方湯劑聯(lián)合西藥治療的各證型患者HP根除率均有提高的趨勢，但與單純西藥組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0984)。
　　(3)HP復(fù)發(fā)率:

9、HP根除12個月后隨訪，試驗(yàn)組HP復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，對照組HP根除后12個月復(fù)發(fā)率為20.44％，試驗(yàn)組HP根除后12個月HP復(fù)發(fā)率為7.43％，其HP復(fù)發(fā)風(fēng)險是對照組的0.492倍(95％CI:0.259，0.935)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0303)。
　　(4)不適癥狀改善率:試驗(yàn)過程中，中藥復(fù)方湯劑聯(lián)合西藥的癥狀改善率達(dá)74.89％，西藥標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法改善率為58.23％，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組(P=0.0002);中藥

10、復(fù)方湯劑4周療程與2周療程相比:治療2周癥狀改善率為75.13％，4周74.65％，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.8679);對于胃炎各單項(xiàng)中醫(yī)癥狀，與單純西藥治療相比，中藥復(fù)方湯劑聯(lián)合西藥在胃脹、胃痛、噯氣、反酸/燒心等癥狀的改善上有優(yōu)勢，并且在胃脹癥狀上表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0004)。
　　(5)患者報告結(jié)局(PRO)評價:與西藥“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法”比較，中藥復(fù)方湯劑聯(lián)合西藥治療在總體PRO積分以及七個維度積分的改善方面均好于前者

11、，在總體PRO以及消化不良、反流維度的積分改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P總體=0.0094;P消化不良=0.0069;P反流=0.0478)。
　　(6)不良反應(yīng)發(fā)生率:有24名受試者共發(fā)生不良事件25例次，其中18例與試驗(yàn)藥物相關(guān)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為:藥物性皮疹、腹瀉、肝損害、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、口苦等。中藥復(fù)方聯(lián)合西藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率為1.84％，對照組（西藥組）為5.73％，組間不良反應(yīng)發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0111)，說

12、明中西醫(yī)結(jié)合治療可以減輕單用西藥所致的副作用。
　　[結(jié)論]
　　基于風(fēng)險管理就影響中醫(yī)臨床研究質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量控制與量化評價，對課題組提高臨床研究質(zhì)量控制水平有明顯的導(dǎo)向作用。建立的慢性胃炎中醫(yī)藥防治臨床研究的質(zhì)量控制評價指標(biāo)能初步反映課題執(zhí)行過程質(zhì)控水平，為其他同類科研項(xiàng)目的質(zhì)量控制評價，提供理論支持和經(jīng)驗(yàn)借鑒。
　　辨證應(yīng)用中藥復(fù)方湯劑聯(lián)合西藥標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法具有提高HP根除率的趨勢，能明顯降低HP復(fù)發(fā)率，對患