姜黃素和紫杉醇聯(lián)用對前列腺癌PC3移植瘤的抑制作用.pdf

1、背景：前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。由于臨床中化療的毒副作用以及腫瘤的多藥耐藥，限制了化療方案的應用?？拱┲胁菟幒突熕幬锏穆?lián)合治療成為當今研究的熱點。姜黃素具有多種藥理作用，尤其是天然的抗腫瘤作用已經(jīng)得到了廣泛證實。近年來姜黃素對前列腺癌的治療也日益引起人們的重視。
　　 目的：探討姜黃素和紫杉醇聯(lián)用對雄激素非依賴性前列腺癌生長增殖的影響，并比較紫杉醇減量后聯(lián)合姜黃素的治療效應，為臨床前列腺癌的治療提供理論基礎。

2、>　　 方法：構建人雄激素非依賴性前列腺癌細胞系PC3裸小鼠皮下移植瘤模型，隨機分為四組(n=6)：溶酶對照組，姜黃素組，紫杉醇組和姜黃素+紫杉醇（半量）組。姜黃素每2天腹腔注射lOOmg/kg，紫杉醇每3天腹腔注射lOmg/kg，聯(lián)合組紫杉醇減半，對照組每2天注射藥物溶劑，2ml/次。每6天測量計算移植瘤的體積并繪制腫瘤生長曲線。藥物注射30天后，處死裸鼠，取移植瘤組織標本分別進行組織病理學檢查，免疫組化和熒光定量RT-PCR，檢測

3、增殖細胞核抗原PCNA，基質(zhì)金屬蛋白酶MMP2和細胞分化抑制因子Idl蛋白及mRNA的表達。
　　 結果：姜黃素和紫杉醇治療后第24天時，各治療組腫瘤體積較對照組明顯減小(P＜O.05或P＜O.01)。治療第30天，姜黃素聯(lián)合半量紫杉醇組腫瘤體積明顯小于單純紫杉醇組(P＜0.05)。姜黃素和紫杉醇明顯降低PC3移植瘤組織中PCNA和MMP2的mRNA表達(P＜0.01)，姜黃素還明顯抑制Idl的mRNA表達(P＜0.01)。姜黃

4、素聯(lián)合半量紫杉醇組瘤組織中PCNA、MMP2和Idl mRNA表達均低于單用紫杉醇組(P＜O.05或P＜O.01)。移植瘤組織切片免疫組化染色顯示，PCNA、MMP2和Idl蛋白表達在治療組也有所降低，和瘤組織中mRNA表達變化相一致。
　　 結論：姜黃素和紫杉醇可抑制前列腺癌PC3裸鼠移植瘤的生長，并可抑制瘤組織中PCNA和MMP2的基因表達；姜黃素還可抑制瘤組織中Idl基因的表達。紫杉醇減為半量后聯(lián)合姜黃素抑制腫瘤生長和抑制