Genipin對激素非依賴性前列腺癌抑制作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：前列腺癌患者發(fā)病率及死亡率逐漸增加，中位生存率很低。一旦轉(zhuǎn)為激素非依賴性列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)，死亡率極高。至今對激素非依賴性前列腺癌臨床上仍缺乏有效的治療方法。探索激素非依賴性前列腺癌新的治療方式并研究相應(yīng)的分子機(jī)制就成為了一項(xiàng)非常急迫的任務(wù)。隨著研究技術(shù)發(fā)展,中藥抗腫瘤的作用機(jī)制逐漸被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所揭示，研發(fā)一種有效的中藥單藥并對其作用機(jī)制進(jìn)行探討成為可能。中藥

2、單藥京尼平（Genipin）發(fā)現(xiàn)可通過特異性阻斷線粒體解偶聯(lián)蛋白2（uncoupling protein2 UCP2）的表達(dá)影響細(xì)胞凋亡，其本身對多種腫瘤也具有治療作用。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?.證實(shí) Genipin在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中對激素非依賴性前列腺細(xì)胞3（rostate cancer3 PC3）細(xì)胞的腫瘤是否有抑制作用。2.通過相關(guān)指標(biāo)檢測初步探討其可能發(fā)生機(jī)制。3.建立PC3激素非依賴性前列腺癌動物模型,評價Genipin體內(nèi)的抗腫瘤作用。

3、
　　方法：將0μmol/L、40μmol/L、80μmol/L和120μmol/L四種濃度的genipin溶液分別浸染PC3細(xì)胞48h，MTT法和流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞的增殖和凋亡情況；聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測UCP2的基因表達(dá)；使用熒光探針檢測細(xì)胞內(nèi)鈣離子和活性氧分子(reactive oxygen species ROS)含量。建立動物模型成功后分組，分別給予20 mg/kg、40 mg/kg和80 mg/kg三種濃度的genipi

4、n灌胃治療，并設(shè)對照組，監(jiān)測裸鼠體重、瘤體積并計算抑瘤率，流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞的增殖和凋亡情況。
　　結(jié)果：genipin在中、高劑量組能明顯抑制 PC3細(xì)胞的增殖并促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，隨著給藥濃度的增加，細(xì)胞增值抑制作用及細(xì)胞凋亡率逐漸增高（P<0.005）。genipin能抑制PC3細(xì)胞中UCP2的表達(dá)，在中、高劑量給藥組，UCP2的基因的表達(dá)顯著抑制（P<0.05）。genipin能提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子和ROS的含量，在中、高劑量給藥

5、組出現(xiàn)了顯著提高（P<0.05）。激素非依賴性人前列腺癌細(xì)胞株 PC3接種入裸鼠皮下經(jīng)3周成瘤達(dá)到2～3g;裸鼠腫瘤體積在給予藥物干預(yù)前各組無明顯差異，給予藥物干預(yù)后隨著給藥濃度的增高腫瘤生長逐漸減慢，Genipin對模型腫瘤的生長抑制率分別為8.70％、32.60%和47.80%。流式測組織細(xì)胞測細(xì)胞凋亡隨著給藥濃度的增加，細(xì)胞增值抑制作用及細(xì)胞凋亡率逐漸增高P<0.005）。
　　結(jié)論：Genipin對激素非依賴性前列腺癌體外