宮頸、子宮內(nèi)膜病變患者宮頸、陰道分泌物CA125表達(dá)機(jī)理及臨床意義.pdf

1、子宮頸和子宮內(nèi)膜疾病是婦女甚為常見的疾病,其惡性病變宮頸痛、子宮內(nèi)膜癌嚴(yán)重威脅著婦女的健康和生命。因此,探索一種簡(jiǎn)便易行、靈敏度高和特異性強(qiáng)的檢測(cè)方法,對(duì)其早期診斷和治療轉(zhuǎn)歸有重要意義。
　　 細(xì)胞表面的大分子糖蛋白CA125是目前公認(rèn)的婦科腫瘤的相關(guān)標(biāo)志物。自發(fā)現(xiàn)CA125以來,國(guó)內(nèi)外學(xué)者主要把目光集中于血清CA125的研究,并已取得很好的成果。但隨著臨床實(shí)踐的深入和經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),發(fā)現(xiàn)血清CA125檢測(cè)在子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌診斷

2、中的敏感性不高,特異性不強(qiáng),因此,需要另辟臨床診斷徑路和方法,以彌補(bǔ)檢測(cè)血清CA125診斷之不足。
　　 檢測(cè)與腫瘤組織相關(guān)的體液(如唾液、胸水、腹水等)和組織學(xué)中的腫瘤標(biāo)志物已被應(yīng)用,雖然其敏感性和特異性均較檢測(cè)血清中的腫瘤標(biāo)志物為高,但其應(yīng)用程度較低。CA125的異常升高,主要是由于富含CA125抗原的相關(guān)組織異常增生所致。由此,我們推測(cè)它在相關(guān)體液和組織中應(yīng)可更為簡(jiǎn)便地、直接地檢測(cè)出來,對(duì)診斷與之相關(guān)的疾病亦應(yīng)較血清CA1

3、25更為敏感和特異。
　　 宮頸、陰道分泌物主要是宮頸腺體和子宮內(nèi)膜腺體分泌的液體。根據(jù)其細(xì)胞生理學(xué)、解剖學(xué)特點(diǎn),宮頸、子宮內(nèi)膜病變細(xì)胞表面脫落的某些可溶性蛋白可能直接進(jìn)入宮頸陰道分泌物中。因此,檢測(cè)宮頸、陰道分泌物中的腫瘤標(biāo)志物CA125的含量,可能比檢測(cè)血清更加敏感。另一方面,宮頸、陰道分泌物的采集方法簡(jiǎn)便,無痛苦,安全,無創(chuàng)傷,可以反復(fù)采集檢測(cè),容易被患者接受。
　　 有關(guān)宮頸、陰道分泌物中CA125的表達(dá)及其臨床

4、意義的研究,目前國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道,本課題旨在探討宮頸、子宮內(nèi)膜病變患者宮頸、陰道分泌物中CA125的表達(dá),動(dòng)態(tài)觀察子宮內(nèi)膜和宮頸良性和惡性病變時(shí),宮頸、陰道分泌物中CA125水平的變化趨勢(shì),初步建立在宮頸、陰道分泌物中CA125水平正常和異常的臨界值,從而為子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌的早期診斷、預(yù)后判斷及復(fù)發(fā)追蹤提供一個(gè)新的可靠的檢測(cè)徑路,特別是為子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷提供更具敏感性和特異性的檢測(cè)指標(biāo)。
　　 第一部分

5、正常生育期婦女宮頸和陰道分泌物CA-125的表達(dá)機(jī)制及其意義
　　 一 研究?jī)?nèi)容與方法
　　 探討腫瘤相關(guān)抗原CA125在正常生育期婦女宮頸分泌物、陰道分泌物和血清中的表達(dá)機(jī)制,探索宮頸、陰道分泌物中腫瘤標(biāo)志物的初步檢測(cè)價(jià)值。將147例2009年度職工體檢中正常生育期婦女按年齡分為3組,組1(20-29歲)、組2(30-39歲)、組3(40歲以上),采用羅氏2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定宮頸分泌物、陰道分泌物和血

6、清CA125水平；147例中隨機(jī)選取45例,收集正常宮頸標(biāo)本28份,子宮內(nèi)膜正常增殖期標(biāo)本24份,分泌期內(nèi)膜標(biāo)本21份行CA125免疫組化測(cè)定。
　　 二 結(jié)果
　　 1、CA125在96.4％的正常宮頸腺上皮細(xì)胞有表達(dá),在正常子宮內(nèi)膜腺體中表現(xiàn)為弱陽(yáng)性,其局部表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜周期無關(guān)(P=1.000)。
　　 2、正常生育期婦女各年齡組間宮頸分泌物、陰道分泌物、血清CA125水平無差異(P=0.713,P=0

7、.553,P=0.880)；
　　 3、147例宮頸分泌物、陰道分泌物、血清CA125三者之間表達(dá)水平有所不同(P=0.000):
　　 4、正常值界值:陰道分泌物CA125為170U/ml,宮頸分泌物CA125為648U/ml,血清CA125為35U/ml。
　　 三 小結(jié)
　　 CA125在正常生育期婦女的子宮內(nèi)膜和宮頸腺上皮有表達(dá),局部表達(dá)水平與內(nèi)膜生理周期無關(guān)；CA125在正常生育期婦女宮頸分泌物

8、、陰道分泌物中有表達(dá),且明顯高于血清中CA125濃度,可能更便于早期陰道和子宮疾病的檢測(cè)。
　　 第二部分 子宮內(nèi)膜病變患者宮頸陰道分泌物CA-125的表達(dá)機(jī)制及其意義
　　 一 研究?jī)?nèi)容與方法
　　 探討子宮內(nèi)膜及其相關(guān)疾病中,腫瘤相關(guān)抗原CA125在子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá),以及在宮頸分泌物、陰道分泌物和血清中的表達(dá)機(jī)制；探索宮頸分泌物、陰道分泌物中腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)及其初步檢測(cè)價(jià)值。正常生育期婦女147例為對(duì)照組

9、；隨機(jī)選取由于月經(jīng)異常或不規(guī)則陰道流血來我院就診的148例患者為研究組按病種分為6組；增殖期子宮組(n=24),分泌期內(nèi)膜組(n=29),非功能性子宮內(nèi)膜息肉組(n=24),單純型增生過長(zhǎng)組(n=24),復(fù)雜型增生過長(zhǎng)組(n=21),內(nèi)膜腺癌組(n=26)；采用羅氏2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定對(duì)照組和研究組陰道分泌物、宮頸分泌物和血清的CA125水平。取研究組148例患者中分段診刮或?qū)m腔鏡檢查收集到的子宮內(nèi)膜標(biāo)本140例和隨機(jī)

10、抽取的我院近5年內(nèi)97例子宮內(nèi)膜腺癌和5例復(fù)雜型子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)的石蠟標(biāo)本,合共242例進(jìn)行CA125免疫組織化學(xué)檢查。
　　 二 結(jié)果
　　 1、正常子宮內(nèi)膜和單純型增生過長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜的CA125有弱陽(yáng)性表達(dá)；非功能性息肉、復(fù)雜型增生過長(zhǎng)的CA125表達(dá)明顯增強(qiáng),3種良性病變的內(nèi)膜CA125表達(dá)有差異(x2=41.055,P=0.000)
　　 2、子宮內(nèi)膜癌組織CA125的表達(dá)強(qiáng)于良性病變,但病理分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)

11、的表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率高于Ⅲ級(jí)(x2=15.635,P=0.000)；
　　 3、隨著子宮內(nèi)膜從良性病變向惡性病變的演變,宮頸分泌物、陰道分泌物CA125的表達(dá)逐漸增高,子宮內(nèi)膜癌增高明顯；
　　 4、子宮內(nèi)膜癌組的血清CA125與正常界值上限值比較無差異；而陰道、宮頸分泌物與界值比較有差異(陰道分泌物t=4.408,P=0.000,宮頸分泌物t=4.262,P=0.000)；
　　 5、陰道分泌物與宮頸分泌物CA1

12、25診斷子宮內(nèi)膜癌的檢測(cè)的敏感性高于血清(Q=18.421,P=0.000)；特異性方面具有一定的差異(Q=8.000 P=0.018)。宮頸分泌物CA125的敏感性和特異性均較高。
　　 三 小結(jié)
　　 CA125在子宮內(nèi)膜及其相關(guān)疾病婦女的宮頸分泌物、陰道分泌物中CA125的表達(dá)明顯高于在血清中的表達(dá)水平。隨著子宮內(nèi)膜從良性病變向惡性病變的演變,宮頸分泌物、陰道分泌物中CA125的水平逐步升高。宮頸分泌物CA125的

13、敏感性和特異性均高,是較理想的早期檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物。
　　 第三部分 宮頸病變患者宮頸陰道分泌物CA125的表達(dá)機(jī)制及其意義
　　 一 研究?jī)?nèi)容與方法
　　 初步探討腫瘤相關(guān)抗原CA125在各類宮頸病變組織中的表達(dá)機(jī)制,探索宮頸分泌物、陰道分泌物中腫瘤標(biāo)志物的初步檢測(cè)價(jià)值。正常生育期婦女147例為對(duì)照組；臨床診斷宮頸病變需行宮頸病灶活檢或手術(shù)切除子宮的105例患者為觀察組,分為5組:CIN Ⅰ～Ⅱ(n=

14、62)、CINⅢ(原位癌)(n=21)、浸潤(rùn)性宮頸癌(n=15)、高分化宮頸腺癌(n=4)、低分化宮頸腺癌(n=3)。同時(shí)隨機(jī)選取對(duì)照組中28例正常宮頸標(biāo)本設(shè)為臨床病理對(duì)照組。采用CA125單克隆抗體進(jìn)行免疫組化分析,觀察CA125在各組病變組織中的表達(dá)位點(diǎn)。CA125定量分析采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定觀察組、正常對(duì)照組陰道分泌物、宮頸分泌物和血清CA125水平。
　　 二 結(jié)果
　　 1、觀察組與對(duì)照組相比較,在腺體

15、及增生上皮細(xì)胞,腺上皮細(xì)胞游離緣表達(dá)陽(yáng)性率無差異,在腺腔及異形增生性細(xì)胞/腫瘤細(xì)胞有差異分別為x2=5.265P=0.032,x2=20 P=0.000)；
　　 2、CA125在異形增生鱗狀細(xì)胞/腫瘤細(xì)胞中的表達(dá),隨著浸潤(rùn)程度或分化程度增加而減弱。
　　 3、正常宮頸組織主要呈低度表達(dá),宮頸病變組織主要呈高度表達(dá)。
　　 4、觀察組宮頸、陰道分泌物CA125平均水平分別是746.75±182.48、180.92

16、±69.069 U/ml,與對(duì)照組比較有差異(P=0.000)。
　　 5、CIN Ⅰ～Ⅱ組手術(shù)治療后隨訪,陰道分泌物CA125平均水平為117.53±14.79U/ml,與術(shù)前比較有差異(t=16.313,P=0.000)。
　　 6、陰道分泌物與宮頸分泌物檢測(cè)的敏感性明顯高于血清(Q=30.000,P=0.000),異性也有一定的差異(Q=8.000,P=0.018)。宮頸分泌物CA125的敏感性和特異均高,是較理想

17、的檢測(cè)早期宮頸惡性病變的腫瘤標(biāo)志物。
　　 三 小結(jié)
　　 CA125在宮頸病變及宮頸正常組織中均有表達(dá)。隨著宮頸上皮從輕度不典型增生向中、重度不典型增生發(fā)展,宮頸、陰道分泌物CA125的表達(dá)逐步增強(qiáng),從CINⅢ(原位癌)進(jìn)展到浸潤(rùn)性宮頸癌,宮頸、陰道分泌物CA125的表達(dá),又隨著腫瘤浸潤(rùn)程度或分化程度增加而減弱。在宮頸惡性病變的早期檢測(cè)中,宮頸分泌物檢測(cè)的敏感性和特異性均較強(qiáng)。測(cè)定宮頸、陰道分泌物CA125有助于宮頸病

18、變的早期診斷、療效判斷和復(fù)發(fā)追蹤。
　　 全文結(jié)論
　　 1、CA125在正常生育期婦女、子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病以及宮頸病變患者的宮頸分泌物、陰道分泌物中有表達(dá),明顯高于血清中CA125濃度。
　　 2、隨著子宮內(nèi)膜從良性病變向惡性病變的演變,宮頸從CIN Ⅰ～Ⅲ的發(fā)展,宮頸分泌物、陰道分泌物中 CA125的水平逐步升高；從CINⅢ(原位癌)進(jìn)展到浸潤(rùn)性宮頸癌,宮頸、陰道分泌物CA125的表達(dá)又隨著腫瘤浸潤(rùn)程度或分化程