塞來昔布對急性白血病原代細胞增殖及血管新生的影響.pdf

1、目的：研究環(huán)氧化物酶-2(COX-2)抑制劑塞來昔布對急性白血病原代細胞增殖的影響，初步探討 COX-2抑制劑塞來昔布的抗腫瘤作用，為 COX-2抑制劑塞來昔布應(yīng)用于急性白血病的防治提供可靠的實驗依據(jù)。
　　方法：收集2010年2月至2011年7月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科初診未治的急性白血病患者16例，F(xiàn)icoll密度梯度離心法取患者骨髓單個核細胞分離，接種于含體積分數(shù)為10％滅活的胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基中常規(guī)培養(yǎng)

2、。用不同濃度(0?100μmol/L)塞來昔布處理細胞，采用MTT法檢測塞來昔布對急性白血病原代細胞的增殖抑制作用，并用倒置顯微鏡觀察細胞形態(tài)學(xué)改變，采用均數(shù)比較及多因素分析等統(tǒng)計學(xué)方法探討塞來昔布對急性白血病原代細胞增殖的影響。
　　結(jié)果：1.塞來昔布對急性白血病原代細胞的生長抑制率從3.48%增加到53.24%，且呈時間和劑量依賴關(guān)系(P<0.05)，即隨著藥物作用和時間的延長，細胞生長的抑制率逐漸升高。
　　2.未經(jīng)處

3、理的急性白血病細胞呈圓形或橢圓形，大小均一，生長旺盛，懸浮成團呈“葡萄樣”生長。而經(jīng)80?moL/L的塞來昔布與以上細胞共育48h后，可觀察到塞來昔布對細胞有明顯的毒性作用，細胞體積變小、變形，細胞膜完整但出現(xiàn)發(fā)泡現(xiàn)象，細胞中顆粒增多，細胞碎片明顯增多。
　　結(jié)論：塞來昔布對急性白血病原代細胞的生長增殖有明顯的抑制作用，且能使急性白血病原代細胞的形態(tài)學(xué)發(fā)生變化，導(dǎo)致細胞變性壞死，最終使白血病細胞死亡。因此，塞來昔布有可能成為治療白

4、血病的一種新藥，但具體的機制有待進一步的研究。
　　目的：為了進一步探討塞來昔布對急性白血病原代細胞增殖受到抑制的原因，并探討血管新生網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)在急性白血病發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法：收集2010年2月至2011年7月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科初診未治的急性白血病患者16例，F(xiàn)icoll密度梯度離心法取患者骨髓單個核細胞分離，接種于含體積分數(shù)為10％滅活的胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基中常規(guī)培養(yǎng)。取對數(shù)生長期細胞，

5、分為兩組，對照組使塞來昔布最終濃度為0?mol/L，實驗組則為80?mol/L，培養(yǎng)48小時后，采用免疫組化法檢測急性白血病原代細胞血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的表達情況。計量資料的均數(shù)比較采用 t檢驗、方差分析、直線相關(guān)分析等統(tǒng)計學(xué)方法探討塞來昔布對急性白血病血管新生調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的影響。
　　結(jié)果：1.對照組(0?moL/L的塞來昔布)VEGF、bFGF、TGF-β

6、的陽性表達率分別為46.69±7.12、27.19±8.19、79.19±16.23，積分分別為102.63±12.97、56.81±14.91、161.56±36.20，實驗組(80?moL/L的塞來昔布)VEGF、bFGF、TGF-β的陽性表達率分別為36.19±5.99、16.38±5.07、81.05±15.76，積分分別為73.38±11.02、36.31±9.62、165.44±33.77。VEGF、bFGF實驗組均明顯高于

7、對照組，P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。TGF-β實驗組與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。
　　2.為了探求急性白血病原代細胞 VEGF、bFGF、TGF-?之間的表達是否有相關(guān)性，進行直線相關(guān)分析結(jié)果顯示VEGF表達與bFGF、TGF-?均呈正相關(guān)(r分別為0.534、0.408，P值均＜0.01)。
　　結(jié)論：塞來昔布能有效抑制急性白血病原代細胞分泌 VEGF、bFGF，且通過相關(guān)分析發(fā)現(xiàn) VEGF、bFGF、T