塞來昔布協(xié)同阿霉素抑制Raji細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一種起源于淋巴組織的惡性腫瘤。目前臨床應(yīng)用最廣泛的治療方法是以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療或近幾年發(fā)展起來的免疫化療,這些化療方案對(duì)淋巴瘤患者的總體生存率雖有較大的改善,但眾多患者的治療效果較差,緩解持續(xù)時(shí)間短,且毒副反應(yīng)大,不能耐受。體外及動(dòng)物試驗(yàn)證明塞來昔布(Celecoxib)具有明顯的抗淋巴瘤作用。所以,本實(shí)驗(yàn)從細(xì)胞生長(zhǎng)增殖、凋亡及凋亡相關(guān)基因表達(dá)等細(xì)胞生物學(xué)行為的角度,探討塞來昔布聯(lián)合阿霉素(ADM)

2、對(duì)人Burkitt淋巴瘤細(xì)胞株Raji細(xì)胞的影響,為臨床尋找新的聯(lián)合治療藥物提供理論依據(jù)。
　　 方法:我們采用Wright-Giemsa染色法觀察細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化;MTT法分析塞來昔布聯(lián)合ADM對(duì)淋巴瘤細(xì)胞增殖抑制作用;采用FCM分析兩藥聯(lián)合對(duì)細(xì)胞凋亡的影響;用半定量RT-PCR分析細(xì)胞內(nèi)caspase-3的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:結(jié)果顯示,塞來昔布聯(lián)合ADM作用細(xì)胞24h后,可觀察到細(xì)胞出現(xiàn)凋亡形態(tài)學(xué)改變。與塞來

3、昔布或ADM單藥組相比,塞來昔布與ADM聯(lián)合用藥可增強(qiáng)對(duì)Raji細(xì)胞的增殖抑制率,其作用呈濃度和時(shí)間依賴性(P＜0.05)。并且塞來昔布與ADM聯(lián)合組與單藥組相比,Raji細(xì)胞的凋亡率具有顯著性差異(P＜0.05)。同時(shí)單藥組、聯(lián)合組中caspase-3的表達(dá)水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:綜上所述,塞來昔布、ADM單藥及兩種藥物的聯(lián)合體外均可抑制淋巴瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡和上調(diào)caspase-3水平;塞來昔布和AD