HDAC4對轉(zhuǎn)錄因子PPARγ活性在神經(jīng)元中的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2007級碩士學(xué)位論文HDAC4對轉(zhuǎn)錄因子PPART活性在神經(jīng)元中的調(diào)節(jié)作用RegulationofTranscriptionFactorPeroxisomeProliferatorActivatedReceptor丫’sActivityinNeuronsbyHistoneDeacetylase4課題來源：國家自然科學(xué)基金(C030307)973計劃前期研究專項(2009CB526409)廣東省自然科學(xué)基金研究團(tuán)隊項目(93

2、51051501000003)專業(yè)名稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員神經(jīng)生物學(xué)楊洋王雪敏教授劉先國教授高天明教授梅林教授潘秉興教授王方教授張興梅副教授論文評閱人王立偉教授陳麗新教授王方教授2010年4月9日碩士學(xué)位論文HDAC4對轉(zhuǎn)錄因子PPARy活性在神經(jīng)元中的調(diào)節(jié)作用碩士研究生：楊洋指導(dǎo)教師：王雪敏教授摘要神經(jīng)元是神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能單位之一，神經(jīng)元死亡是神經(jīng)系統(tǒng)眾多疾病的共同病理特征。但是對于這些疾病發(fā)病的分子

3、機(jī)制和原理還不清楚，臨床上也缺乏強(qiáng)有效的治療措施。因此，研究神經(jīng)元的死亡機(jī)制，探索新的治療靶點具有重要的臨床意義。在眾多報道的可能機(jī)制巾，轉(zhuǎn)錄因了參與的神經(jīng)元存活的調(diào)控倍受重視。因為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展是多利因素參與的結(jié)果，而轉(zhuǎn)錄因了可以調(diào)控眾多靶基因，因此它們常被用于許多疾病發(fā)病機(jī)制的研究。核受體超家族的成員PPARy(過氧化物酶體增殖物激活受體y)是一利配體激活型轉(zhuǎn)錄因了。早期的文獻(xiàn)報道PPAIh是脂肪細(xì)胞發(fā)生和發(fā)育的關(guān)鍵調(diào)控因

4、了，后來發(fā)現(xiàn)PPARY并不局限于脂肪細(xì)胞，它還廣泛分布于乳房、結(jié)腸、肺、腦等組織rfl。在脂肪細(xì)胞巾，PPAIⅥ的活性能夠被蛋白激酶(如絲裂原活化蛋白激酶，MAPK)，或轉(zhuǎn)錄共抑制因了(如HDACl和HDAC3)調(diào)控，最終抑制脂肪細(xì)胞的分化。近年來的研究發(fā)現(xiàn)PPARy信號通路在神經(jīng)元存活巾起了重要作用。PPARY激動劑對多利神經(jīng)系統(tǒng)退行件疾病有治療作用。并且，特異件敲除神經(jīng)元PPAIⅥ的老鼠在腦缺血模型后表現(xiàn)出更嚴(yán)重的損傷。盡管大量的實