Wy14643對(duì)大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的影響.pdf

1、目的：過(guò)氧化物酶增殖體激活受體(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARs)是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子,分為PPARα、PPARβ和PPARγ三種亞型。WY14643是人工合成的PPAR-α受體激活劑,肺組織大量表達(dá)PPARα。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)WY14643具有降脂、降糖、抗炎和抗氧化作用。不同劑量的WY14643對(duì)脂多糖(LPS)所致急性肺損傷具有保護(hù)作用,但不同劑量的WY1464

2、3對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的影響尚未見報(bào)道,本研究在于探討不同劑量的WY14643對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的影響及其可能機(jī)制。
　　方法：32只健康雄性SD大鼠,體重250-300g,建立大鼠機(jī)械通氣相關(guān)性肺損傷的動(dòng)物模型,通過(guò)大潮氣量(VT40ml/kg)機(jī)械通氣造成肺組織損傷。實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分為4組,每組8只。C組:空白對(duì)照組,不行機(jī)械通氣;V組:模型組,氣管切開插管后,行大潮氣量機(jī)械通氣(40ml/kg);W1組和W2組:即WY14643

3、-1mg/kg和WY14643-3mg/kg組,分別于通氣前1小時(shí)頸外靜脈給予WY14643以1mg/kg和3mg/kg。
　　觀察指標(biāo)包括:血清中MDA、SOD水平,支氣管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、MIP-2水平,通氣0h、1h、2h氧合指數(shù)(PaO2/FiO2),肺濕干重比(W/D)和肺組織病理學(xué)改變。免疫組化法檢測(cè)肺組織NF-κBp65的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)

4、差(x_±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：隨著機(jī)械通氣時(shí)間的延長(zhǎng),V組、W1組和W2組氧合指數(shù)逐漸降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與V組比較,W1組和W2組氧合指數(shù)顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與W1組比較,W2組氧合指數(shù)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肺濕干重比(W/D)比較:與C組比較,V組、W1組和W2組W/D比升高,差異有

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與V組比較,W1組和W2組W/D比降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與W1組比較,W2組W/D比降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肺組織病理學(xué)改變:與C組比較,V組肺泡壁增厚、斷裂,肺泡融合成片狀,肺泡壁和肺間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),彌漫性的充血水腫伴有片狀出血壞死灶。W1組可見肺泡壁和肺間質(zhì)增厚,少量炎癥細(xì)胞和紅細(xì)胞浸潤(rùn)。而W2組僅見少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),幾乎無(wú)間質(zhì)水腫。血清中MDA、SOD水平比較:與

6、C組比較,V組、W1組和W2組MDA水平顯著升高,SOD水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與V組比較,W1組和W2組MDA水平顯著降低,SOD水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與W1組比較,W2組MDA水平顯著降低,SOD水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。BALF中TNF-α、MIP-2水平比較:與C組比較,V組、W1組和W2組TNF-α、MIP-2水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與

7、V組比較,W1組和W2組TNF-α、MIP-2水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與W1組比較,W2組TNF-α、MIP-2水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與C組比較,V組、W1組和W2組肺組織NF-κB的表達(dá)明顯增強(qiáng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與V組比較,W1組和W2組NF-κB的表達(dá)減弱,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與W1組比較,W2組NF-κB的表達(dá)減弱,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)