醛固酮對大鼠腎小球硬化的影響及機制探討.pdf

1、第一部分:腎上腺切除對5/6腎切大鼠腎臟保護作用的研究,結(jié)論:我們的實驗結(jié)果提示，醛固酮作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)除血管緊張素外的另一個重要因素，參與慢性腎臟病變的進展。醛固酮對腎小球損傷的致病作用可能不僅僅是血流動力學效應，還存在非血流動力學的直接的致纖維化作用。第二部分:大鼠系膜細胞醛固酮的合成及血管緊張素Ⅱ和鉀的影響背景醛固酮做為腎上腺鹽皮質(zhì)激素的代表，一直以來人們認為它是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成，主要作用是調(diào)節(jié)腎遠曲小管和集

2、合管的保鈉排鉀作用。目前越來越多的研究發(fā)現(xiàn)腎上腺外許多細胞、組織也能局部合成、分泌醛固酮，該現(xiàn)象可能與其參與的局部組織纖維化作用密切相關(guān)。結(jié)論:大鼠腎小球具備局部合成醛固酮的能力，腎小球系膜細胞不僅可以自身合成、分泌醛固酮，并且AngⅡ和K+在轉(zhuǎn)錄水平刺激該合成過程。說明該細胞具備自身合成、分泌醛固酮的體系。第三部分醛固酮對大鼠系膜細胞細胞外基質(zhì)合成的影響.結(jié)論:大鼠系膜細胞是醛固酮的靶細胞，醛固酮能刺激該細胞細胞外基質(zhì)的合成。基于這個

3、結(jié)果我們推測醛固酮可以通過腎小球系膜細胞參與腎臟纖維化過程。第四部分醛固酮通過Smad2依賴的TGF-β1途徑刺激大鼠系膜細胞纖維連接蛋白合成.醛固酮對腎臟疾病進展的影響在我們前面幾部分已經(jīng)展開了一些研究，也進行了相應的討論，但是有關(guān)的作用機制目前仍不十分清楚，可能有許多因素參與。結(jié)論:醛固酮在刺激TGF-β1表達升高的情況下，F(xiàn)N的合成也相應增加，提示醛固酮誘導的FN合成可能與醛固酮促進TGF-β1高表達有關(guān)。TGF-β1的一個下游途