TGF-β-Smads信號通路在脊髓損傷后膠質瘢痕形成中的作用及影響.pdf

1、目的：通過應用Decorin干預大鼠急性脊髓損傷檢測不同時間點GFAP、TGF-β1，Smad3和Smad7的表達及研究它們之間的關系，從而探討TGF-β/Smads信號通路在脊髓損傷后膠質瘢痕形成中的作用及影響。
　　方法：雌性SD大鼠90只。隨機分為假損傷組：只打開椎板，不打擊脊髓(假手術組)、單純脊髓損傷組(對照組)、脊髓損傷+Decorin干預組(干預組)，每組各30只，其中對照組和干預組按改良Allen’s法制作大鼠急性

2、脊髓損傷模型，各組分別于傷后各時間點進行BBB評分，評分后處死大鼠取材，HE染色、GFAP、TGF-β1，Smad3和Smad7免疫組化染色及光鏡下觀察、計算GFAP陽性細胞面積及TGF-β1，Smad3和Smad7顯色指數。分別對對照組及干預組各時間點陽性細胞面積及顯色指數進行組間、組內比較，并對對照組GFAP陽性細胞面積與TGF-β1和Smad7顯色指數及TGF-β1與Smad7之間進行相關性分析。數據用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行

3、分析。
　　結果：BBB評分結果：對照組及干預組在各時間點評分比假手術組明顯降低（P<0.05）；在傷后5d及之后的各個時間點，干預組大鼠BBB評分明顯高于對照組（P<0.05），其中14d、28d相比具有顯著性差異（P<0.01）。GFAP免疫組化結果：假手術組各時間點均有低水平的表達；對照組GFAP在大鼠脊髓損傷區(qū)及其損傷周圍高表達，7d及14d最明顯，28d有所減??；干預組各時間點GFAP表達較對照組明顯減少（P<0.01)

4、。TGF-β1、Smad3和Smad7免疫組化染色結果：在假手術組中TGF-β1、Smad3呈弱陽性表達，對照組，1d即出現(xiàn)TGF-β1、Smad3的表達明顯增強，5d、7d時基本達到高峰，干預組各時間點TGF-β1、Smad3表達較對照組明顯減少（P<0.05），其中在傷后1d、5d、7d及28d兩組有顯著性差異(P<0.01)；Smad7在假手術組中強陽性表達，假手術組Smad7顯色指數均明顯大于對照及干預組（P<0.01)。對照組

5、，Smad7于1d即出現(xiàn)較高的表達，隨后逐漸減少，7d時基本達到低谷，14d后稍微升高，干預組各時間點Smad7表達較對照組明顯增加（P<0.05），其中在傷后3d、7d、14d及28d有顯著性差異(P<0.01)。將對照組各時間點GFAP陽性細胞面積與TGF-β1、Smad7顯色指數進行相關性分析得知，與TGF-β1之間呈正相關(r=0.74202，P<0.01)，與Smad7之間呈負相關(r=-0.86，P<0.01)。其中TGF-

6、β1與Smad7兩者之間也呈負相關(r=-0.5928，P<0.01)。
　　結論：①脊髓損傷后GFAP表達升高，膠質瘢痕明顯增生。②Decorin能抑制GFAP的表達，從而減少脊髓損傷后瘢痕的增生，有利于促進神經功能的恢復。③脊髓損傷后瘢痕的多少與TGF-β1，Smad3和Smad7表達的量成比例關系：與TGF-β1，Smad3成正比例關系，與Smad7成反比例關系。④TGF-β/Smads信號通路在脊髓損傷后膠質瘢痕的形成中有