加參方對大鼠心梗后早期心室重構(gòu)及TGF-β-Smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響作用.pdf

1、　　背景：如今冠心病的發(fā)病率在逐年上升,因冠心病而死亡的病人人數(shù)也日趨增加。其中冠心病心梗后的一個主要病理變化就是心室重構(gòu)。近年研究已證實(shí),轉(zhuǎn)化生長因子β1(transfor-ming growthfactor-β1,TGF-β1)是最重要的促心室重構(gòu)的生長因子之一, TGF-β/Smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),對其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的深入研究有助于進(jìn)一步闡明心血管重構(gòu)的發(fā)病機(jī)制。加參方的前期研究證實(shí)它有保護(hù)心肌缺

2、血誘導(dǎo)損傷及治療心梗的作用,并且相關(guān)的急性毒性、長期毒性證明該方具有較好的安全性。但是本方在心梗后發(fā)揮作用的具體機(jī)制仍不清楚。
　　目的：本研究通過對心梗后早期大鼠心功能、心肌中膠原蛋白含量、TGF-β1、磷酸化的smad2及磷酸化的smad3蛋白的表達(dá)的觀察,初步探討加參方從TGF-β/Smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路角度改善心肌梗死后心室重構(gòu)的可能作用機(jī)制。
　　方法：將84只清潔級健康成年雄性Sprague-Dawley

3、 (SD)大鼠隨機(jī)分為手術(shù)組70只與假手術(shù)組14只。其中手術(shù)組結(jié)扎左冠前降支,而假手術(shù)組只在左冠前降支穿線不結(jié)扎。把手術(shù)時大鼠心電圖ST段明顯抬高且在術(shù)后24小時存活的56只心梗大鼠隨機(jī)分為4組,其中模型組14只,加參方3g組(灌藥量3g/kg/天)14只,加參方6g組(灌藥量6g/kg/天)14只,氯沙坦組(灌藥量10mg/kg/天)14只。假手術(shù)組及模型組以純水灌胃,藥物干預(yù)組灌胃給藥,均為每天一次,觀察各組動物飲食、毛發(fā)、活動等一

4、般情況,1、4周時分別稱重,做心臟超聲后處死,采集心肌標(biāo)本、血清標(biāo)本,利用羥脯氨酸測定法確定梗死區(qū)與缺血危險區(qū)心肌膠原蛋白含量,利用western-blot法確定缺血危險區(qū)心肌中TGF-β1、磷酸化Smad2和磷酸化Smad3蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：大鼠心梗1周、4周時：①模型組心功能較假手術(shù)組明顯下降,左室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction LVEF)、左室短軸縮短率(Left v

5、entricular fractional shortening LVFS)降低(p<0.05)；左室舒張末內(nèi)經(jīng)(Left ventricular end-diastolic diameter LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(Left ventricular end-systolic diameter LVESD)增大(p<0.05)；各藥物干預(yù)組的心功能較模型組有改善,LVEF、LEFS 升高,LVEDD、LVESD 減小,其中加參方6

6、g組和氯沙坦組改善明顯(p<0.05)。其中4周時模型組LVEDD、LVESD較1周時增大(p>0.05),LVEF、LEFS減低(p>0.05)。②心肌組織中膠原蛋白含量在模型組較假手術(shù)組升高明顯(P<0.05)；各藥物干預(yù)組與模型組相比,膠原蛋白含量表達(dá)下降,其中加參方6g組和氯沙坦組下調(diào)明顯(p<0.05)。其中4周時模型組膠原蛋白較1周升高(p>0.05)。③TGF-β1、磷酸化Smad2,磷酸化Smad3蛋白表達(dá)在模型組較假手

7、術(shù)組升高明顯(p<0.05)；各藥物干預(yù)組與模型組相比 TGF-β1、磷酸化Smad2和磷酸化Smad3的表達(dá)均下調(diào),其中加參方6g組和氯沙坦組下調(diào)明顯(p<0.05)。其中4周時模型組TGF-β1、磷酸化Smad2,磷酸化Smad3蛋白表達(dá)減低(p>0.05)。
　　結(jié)論：大鼠心梗1周、4周后心功能明顯下降,心肌中膠原蛋白含量、TGF-β1、磷酸化Smad2和磷酸化Smad3表達(dá)明顯升高；而加參方可明顯改善心梗后大鼠心功能,