TGF-β-Smads通路介導AKF-PD對DEN致大鼠慢性肝損傷治療的研究.pdf

1、目的：構(gòu)建大鼠慢性肝損傷模型，探討氟非尼酮抗慢性肝損傷的作用機制，為AKF-PD的臨床應用提供理論依據(jù)。
　　方法：用DEN誘導大鼠慢性肝損傷模型，采用AKF-PD進行治療。將大鼠隨機分為3組，分別為對照組、實驗組、AKF-PD治療組。在第5、9、13、16周觀察各組大鼠的體態(tài)變化，檢測各組血清ALT、AST水平，觀察肝臟組織HE、Masson染色后病理學變化，并測定大鼠肝組織、肝細胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3、Sma

2、d7mRNA的表達和Smad3、Smad7蛋白的表達，以此評價AKF-PD對慢性肝損傷大鼠的治療作用機制。
　　結(jié)果：成功建立了DEN致大鼠慢性肝損傷模型，第13周實驗組大鼠血清ALT顯著升高，第16周實驗組大鼠血清ALT、AST明顯升高，肝細胞病理損傷及肝組織炎癥反應程度加重。實驗組肝組織中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白的表達量顯著增加，Smad7 mRNA和蛋白的表達量則顯著降低，治療組α-SMA、TGF

3、-β1、Smad3、Smad7 mRNA和蛋白的表達量與DEN組相反。第9周之前，實驗組肝細胞中α-SMA、TGF-β1 mRNA的表達量顯著增高。第9周之后，治療組肝細胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA的表達量顯著降低，Smad7 mRNA的表達量則顯著升高。實驗組肝細胞中Smad3蛋白的表達量顯著增高，Smad7蛋白的表達量顯著降低，治療組無顯著變化。
　　結(jié)論；⑴本實驗成功建立了二乙基亞硝胺致慢性肝損傷大鼠模