兩親性生物可降解嵌段共聚物的合成及其膠束作為藥物載體的研究.pdf

1、目前，可生物降解的高分子載體材料的研究成為了一大熱點。用生物降解材料制成的藥物制劑在人體內降解成小分子化合物后被機體代謝，避免載體材料在體內積累，同時藥物的釋放速度可通過材料的降解速度來予以控制。本研究制備了一系列兩親性生物可降解聚合物，表征了它們的結構，研究了其載藥膠束在不同條件下對葉酸的體外釋放行為。 ⑴利用開環(huán)聚合以及官能團偶聯(lián)的方法合成了半胱氨酸修飾的兩親性可降解嵌段共聚物聚乳酸-b-聚乙二醇(APLA-b-PEG-Cy

2、s)。FTIR、1H-NMR對其結構進行了表征，GPC測定了其分子量和分子量分布。兩親性嵌段共聚物APLA-b-PEG-Cys在水相中能夠自組裝成聚合物膠束，熒光探針法測定了聚合物的臨界膠束濃度CMC。為了增強聚合物膠束的穩(wěn)定性，控制模型藥物時酸的釋放行為，我們利用膠束表面的氨基和羧基的原位縮合反應，使聚合物APLA-b-PEG-Cys膠發(fā)生了殼交聯(lián)。并研究了殼交聯(lián)對膠束物理化學性質的影響，發(fā)現殼交聯(lián)降低了膠束表面電荷，減小了膠束粒徑，

3、減緩了藥物的釋放速率。這種生物可降解的兩親性聚合物有望應用于藥物釋放系統(tǒng)。 ⑵合成了一系列不同嵌段比的兩親性三嵌段共聚物，并且考察了它們在不同條件下對葉酸的控制與釋放。以雙羥基聚乙二醇(DHPEG)為引發(fā)劑，在辛酸亞錫催化下引發(fā)ε-環(huán)己內酯(ε-CL)開環(huán)聚合，合成了聚己內酯-b-聚乙二醇-b-聚己內酯兩親性三嵌段共聚物(PCL-b-PEG-b-PCL，PCEC)，并利用FTIR，1HNMR及GPC等表征手段確定了PCEC的組成