淫羊藿苷的提取分離及其NO供體的合成和活性初步研究.pdf

1、淫羊藿(Hera Epimdium)為小檗科淫羊藿屬多年生的藥用植物,主要有效單體成分為淫羊藿苷(icariin,ICA).研究表明其在改善男性勃起功能、心腦血管疾病、抗腫瘤等方面有著顯著的療效。目前淫羊藿苷的提取分離、藥理活性是研究的熱點(diǎn),但是相關(guān)的衍生物合成研究工作還是比較少,具有巨大的研究開發(fā)前景本文開展了以下三個(gè)方面的工作:1.采用L9(34)正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化了淫羊藿總黃酮提取工藝,并通過紫外分光光度法和HPLC法測定了淫羊藿總黃

2、酮以及淫羊藿苷的含量。測定結(jié)果通過直觀分析和方差分析分別得到了提取淫羊藿總黃酮浸膏、淫羊藿總黃酮和淫羊藿苷的優(yōu)化工藝。再使用D101大孔樹脂對淫羊藿進(jìn)行了分離純化并測定了洗脫液中淫羊藿總黃酮和淫羊藿苷的含量。結(jié)果表明,當(dāng)4個(gè)柱體積60％乙醇洗脫時(shí),洗脫強(qiáng)度最大,淫羊藿總黃酮含量為40.60%,淫羊藿苷含量為54.58%。大孔樹脂純化后的淫羊藿苷粗品經(jīng)過多次甲醇重結(jié)晶后,得到純度大于96%的淫羊藿苷。2.以目前研究熱點(diǎn)血管擴(kuò)張藥物--NO

3、供體藥物為參考,設(shè)計(jì)合成了一系列淫羊藿苷的NO供體藥物。本文用H2SO4水解其中的糖基,得到β-去氫淫羊藿素和淫羊藿次苷-I兩個(gè)底物。首次將兩個(gè)底物通過溴化和硝酸銀酯化,合成了5個(gè)系列的NO供體化合物(5,7,9,11,13),并用1H NMR，MS確定了化合物結(jié)構(gòu).3.本章針對5個(gè)淫羊藿苷NO供體衍生物設(shè)計(jì)了系列的藥理活性評價(jià)實(shí)驗(yàn),分別是藥物體外NO釋放量的測定和大鼠胸主動(dòng)脈擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)。結(jié)果顯示,淫羊藿苷NO供體藥物對于由KCI引起的大