紅景天苷類似物的合成及其抗缺氧活性初步研究.pdf

1、目的：高原缺氧能夠引起機體的嚴重損傷以及細胞凋亡，是多種心腦血管疾病的誘因之一。因此，尋找高效抗缺氧藥物對抑制缺氧損傷具有里程碑意義。在現(xiàn)有抗缺氧藥物中，紅景天苷具有較高的活性。但由于合成困難、穩(wěn)定性差和生物利用度低等缺點限制了其應用。本研究在前期基礎上對紅景天苷進行結(jié)構(gòu)改造，設計合成一系列類似物，以期得到具有更好活性的化合物。
　　內(nèi)容：本研究以紅景天苷為母核結(jié)構(gòu)，通過改變糖苷鍵、連接鏈類型以及芳香環(huán)取代基性質(zhì)合成一系列類似物，

2、并進行初步抗缺氧活性篩選，討論其構(gòu)效關系。
　　方法：化學合成研究部分：①以取代苯甲醛為原料，通過克腦文格爾縮合反應、酯化反應、LiAlH4還原制備取代反式肉桂醇衍生物，再將其與全乙?；宕咸烟浅绍?、甲醇鈉溶液脫乙?；铣商茄踯疹愃莆?；②由取代苯甲醛制備得取代肉桂醇后，經(jīng)活性MnO2氧化制得肉桂醛衍生物，再與全乙?；咸烟前愤M行還原胺化得糖氮苷類似物；③以取代苯乙醇為原料，直接與全乙?；宕咸烟浅绍盏媚繕嘶衔铮虎芤苑枷汶s環(huán)

3、醛為原料，經(jīng)硼氫化鈉還原為醇，再將其與全乙?；宕咸烟浅绍?、甲醇鈉溶液脫乙酰基，合成芳香雜環(huán)糖氧苷類似物。
　　藥理活性研究部分：建立內(nèi)皮細胞缺氧模型，采用MTT法對化合物進行初步抑制缺氧損傷活性篩選，進而探討構(gòu)效關系。
　　結(jié)果：共合成了24個取代烯丙基吡喃葡萄糖氧苷化合物，12個取代烯丙基吡喃葡萄糖氮苷化合物，4個芳香雜環(huán)糖苷類似物，6個苯環(huán)取代基不同的紅景天苷類似物以及化合物LN-0、CH-1、D-1、S-1，共計5