基于pH響應(yīng)性的聚合物載藥體的合成以及藥物控制釋放研究.pdf

1、聚合物藥物運(yùn)載體系，比如膠束、超支化聚合物、聚合物囊泡以及水凝膠等在生物醫(yī)藥以及藥物控制釋放體系領(lǐng)域引起了人們越來越多的關(guān)注。本文主要研究了以下兩種刺激響應(yīng)性的聚合物藥物運(yùn)載體系。
　　 1.可電荷反轉(zhuǎn)的超支化聚合物PAMA/DCA-P(OEGMA-co-MEO2MA)
　　 采用鏈轉(zhuǎn)移劑二硫代苯甲酸二異丁腈酯為初始RAFT試劑，以雙(2-羥基乙基)二硫醚二甲基丙烯酸酯(DSDMA)為交聯(lián)劑，通過RAFT聚合法合成了超支

2、化的聚甲基丙烯酸乙醇胺鹽酸鹽(PAMA)大分子RAFT試劑，再用此RAFT試劑來聚合（2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸酯(MEO2MA)和乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)，生成超支化星形的聚甲基丙烯酸乙醇胺鹽酸鹽-聚（2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸酯-co-乙二醇甲基丙烯酸酯)(PAMA-P(OEGMA-co-MEO2MA))，此聚合物與小分子3，4，5，6-四氫苯酐反應(yīng)，生成可電荷反轉(zhuǎn)的超支化聚合物。該聚合物在堿性和中性

3、環(huán)境中帶負(fù)電荷，在偏酸性環(huán)境下酰胺鍵斷裂，聚合物帶正電荷，因此可以用來進(jìn)行正電性藥物的負(fù)載與釋放。本文用羅丹明6G作為藥物模型，在pH=8的時(shí)候負(fù)載藥物，在不同的環(huán)境(pH=7.4，6.0，5.0)中釋放，研究藥物的釋放動力學(xué)。結(jié)果表明，在酸性環(huán)境中，羅丹明6G會釋放出來，其釋放速度以及釋放比例隨著pH的減小而呈現(xiàn)增加趨勢。同時(shí)，因?yàn)镻(OEGMA-co-MEO2MA)具有溫度響應(yīng)性，還研究了不同比例的OEGMA以及MEO2MA對于聚合

4、物的LCST的影響。
　　 2.由雙親水性(PAMA-b-P(OEGMA-co-MEO2MA)與芘甲醛反應(yīng)生成的PAMA-Py-b-P(OEGMA-co-MEO2MA)膠束
　　 通過RAFT聚合的方法，合成了雙親水性嵌段聚合物聚（（2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸酯-co-乙二醇甲基丙烯酸酯）-b-聚甲基丙烯酸乙醇胺鹽酸鹽(PAMA-b-P(OEGMA-co-MEO2MA))，該聚合物因?yàn)榫哂邪坊倌軋F(tuán)，因此可以

5、通過席夫堿反應(yīng)負(fù)載小分子醛基化合物，席夫堿鍵在弱酸環(huán)境下可以斷裂，釋放出藥物。本文中用疏水性芘甲醛(Py-CHO)作為藥物模型與嵌段聚合物反應(yīng)之后組裝成膠束，模擬了其在pH=7.4，5.5的時(shí)候的釋放，并研究了其動力學(xué)曲線，結(jié)果表明，在酸性環(huán)境中芘甲醛會釋放出來，且其釋放速度以及釋放比例隨著pH的減小而增加，動態(tài)光散射表明在pH=5.5時(shí)芘甲醛釋放70小時(shí)之后，膠束會解散，其粒徑會從一開始的幾百納米減小到幾納米，而在pH=7.4的環(huán)境中